5-[[(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methoxy]isoquinoline | 1235864-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-[[(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methoxy]isoquinoline
• 英文别名: 5-((R)-1-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl-pyrrolidin-2-ylmethoxy)isoquinoline
• CAS: 1235864-49-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆O
• 分子量: 346.392
• InChiKey: UCCCEISNAUTIDA-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 120.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 28.5h， 生成 5-[[(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methoxy]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019

文献信息

• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS METAP-2 INHIBITORS
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110281859A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R 1 have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式I中的化合物，其中D、X、Y、Z、R和R1具有权利要求1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• NEUE HETEROCYCLISCHE VERBINDUNGEN ALS METAP-2 INHIBITOREN
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2379558B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• BIOMARKERS OF METAP2 INHIBITORS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SynDevRx, Inc.

  公开号：US20200129457A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present disclosure relates to small molecule or polymer conjugated MetAP2 inhibitors. The present disclosure also relates to methods of treating, or ameliorating at least one symptom of metabolic dysfunction associated with a treatment in a subject having a disease, such as cancer. The present disclosure also relates to methods of treating, or ameliorating at least one symptom of cancer comprising administering a combination of a polymer conjugated MetAP2 inhibitors and at least one second agent wherein the second agent may induce metabolic dysfunction.
• US8546406B2
  申请人：——

  公开号：US8546406B2

  公开（公告）日：2013-10-01
• [DE] NEUE HETEROCLYCLISCHE VERBINDUNGEN ALS METAP-2 INHIBITOREN<br/>[EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS METAP-2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA METAP-2
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010083870A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Verbindungen der Formel I worin D, X, Y, Z, R und R1 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, sind Inhibitoren der Methionin-Amino-Peptidase und können zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.