2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one | 40728-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one；2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 40728-74-3
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₅
• 分子量: 313.31
• InChiKey: ZNQZIMHWABGZNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  442.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[4-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)quinazolin-3-yl]acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Husain, M. I.; Srivastava, G. C.; Dua, P. R., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1982, vol. 21, # 4, p. 381 - 383

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 calcium chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以84%的产率得到2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Copper-Catalyzed C–N Bond Formation/Rearrangement Sequence: Synthesis of 4H-3,1-Benzoxazin-4-ones

  摘要：

  A facile and efficient copper-catalyzed method for the synthesis of 4H-3,1-benzoxazin-4-one derivatives has been developed. This procedure is based on a tandem intramolecular C-N coupling/rearrangement process. This method would provide a new and useful strategy for construction of N-heterocycles.

  DOI：

  10.1021/jo400515y

文献信息

• 2-Aryl-substituted 4<i>H</i>-3,1-benzoxazin-4-ones as novel active substances for the cardiovascular system
  作者：Ulrich Rose

  DOI：10.1002/jhet.5570280836

  日期：1991.12

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones of the structural types 3 and 4 are accessible by cyclization reactions. The introduction of the phosphonate group was achieved by way of Wohl-Ziegler bromination and subsequent Michaelis-Arbuzow reaction with a trialkyl phosphite. Pharmacological investigations on isolated left atria, ileum specimens, and Langendorff hearts as well as in vivo circulatory studies on anesthetized

  结构类型3和4的4 H -3,1-苯并恶嗪-4-酮可通过环化反应获得。通过Wohl-Ziegler溴化和随后与亚磷酸三烷基酯的Michaelis-Arbuzow反应来实现膦酸酯基团的引入。对离体的左心房，回肠标本和Langendorff心脏的药理研究以及对麻醉大鼠的体内循环研究显示，膦酸酯4具有钙拮抗作用。而2-（芳基乙烯基）苯并恶嗪酮引起明显的负性变力作用，化合物3e 对平滑肌组织表现出松弛作用，并显着增加了通过Langendorff心脏的冠状动脉血流量。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of <i>N</i>-(4-(2 (6,7-Dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1<i>H</i>)yl)ethyl)phenyl)quinazolin-4-amine Derivatives: Novel Inhibitors Reversing P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance
  作者：Qianqian Qiu、Baomin Liu、Jian Cui、Zheng Li、Xin Deng、Hao Qiang、Jieming Li、Chen Liao、Bo Zhang、Wei Shi、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01787

  日期：2017.4.27

  P-glycoprotein (P-gp)-mediated multidrug resistance (MDR) is a principal obstacle for successful cancer chemotherapy. A novel P-gp inhibitor with a quinazoline scaffold, 12k, was considered to be the most promising for in-depth study. 12k possessed high potency (EC50 = 57.9 ± 3.5 nM), low cytotoxicity, and long duration of activity in reversing doxorubicin (DOX) resistance in K562/A02 cells. 12k also

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。
• Silver-Mediated Synthesis of 4<i>H</i> -Benzoxazin-4-ones by Intramolecular Decarboxylative <i>O</i> -Acylation Reactions with α-Oxocarboxylic Acid
  作者：Kuppusamy Bharathimohan、Thanasekaran Ponpandian、Ahamed A. Jafar

  DOI：10.1002/ejoc.201700176

  日期：2017.5.18

  The first example of intramolecular decarboxylative acylation reaction with α-oxocarboxylic acid has been described. This method offers a mild and rapid synthesis of 4H-benzoxazin-4-ones derivatives in high yields with silver salt.

  已经描述了与α-氧代羧酸的分子内脱羧酰化反应的第一个实例。该方法可以用银盐温和快速地合成4H-苯并恶嗪-4-酮衍生物。
• Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-Aryl-4H-3,1-benzoxazin-4-ones
  作者：Zulfiqar Ali Khan、Syed Ali Raza Naqvi、Sohail Anjum Shahzad、Nasir Mahmood、Muhammad Yar、Ameer Fawad Zahoor

  DOI：10.14233/ajchem.2013.12846

  日期：——

  1-benzoxazin-4-one as high density lipoprotein elevators for the treatment of patients suffering from hyperlipoproteinemia and associated diseases. Beside of their Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-Aryl-4H-3,1-benzoxazin-4-ones

  后抗生素时代即将到来。控制由病原微生物引起的疾病对我们当今的抗生素和破坏性疾病如脓皮病（字面意思是皮肤中的脓液，指皮肤的细菌感染）的重新出现的新挑战使人们得出结论，应对这些疾病的新策略必须非常紧迫地开发引起疾病的微生物。药物化学家之前的工作导致发现了许多与苯并嗪酮类杂环化合物相关的药物用途。苯并嗪酮家族被发现有希望作为抗真菌和抗菌剂。苯并恶嗪酮衍生物用作消炎药。它们还显示出抗弹性蛋白酶特性。最近，据报道这类化合物对人中性粒细胞弹性蛋白酶的释放显示出强烈的双重抑制作用。芬顿等人。已经描述了一系列取代的 4H-3,1-benzoxazin-4-one 的血浆脂质改变特性作为高密度脂蛋白电梯，用于治疗患有高脂蛋白血症和相关疾病的患者。除了 2-Aryl-4H-3,1-benzoxazin-4-ones 的合成和抗菌活性
• Synthesis of 2-Aryl-4H-3,1-Benzoxazin-4-ones: A Class of a-Chymotrypsin Inhibitors
  作者：Zulfiqar Ali Khan、Noshaba Afzal、Zaib Hussain、Syed Ali Raza Naqvi、Ayesha Bari、Sohail Anjum Shahzad、Muhammad Yar、Nasir Mahmood、Shazia Anwer Bukhari、Asim Mansha、Ameer Fawad Zahoor、Abdur Rahman Khan、Matloob Ahmad

  DOI：10.14233/ajchem.2014.16108

  日期：——

  Twenty one derivatives of 2-aryl-4H-3,1-benzoxazin-4-one were synthesized and their potential therapeutically significance and structure-activity relationship were tested against a-chymotrypsin. Majority of synthesized compounds showed significant in vitro a-chymotrypsin inhibitory properties having IC50 values in the range of 5.42 ± 1.66 – 41.27 ± 1.33 μM, whereas standard inhibitor chymostatin have IC50 value 7.13 ± 1.06 μM. In the present series compounds 2-(2-fluorophenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one (3h), 2-(2-bromophenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one (3n) and 2-(1-naphthyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one (3t) with IC50 values 7.22 ± 0.75, 6.99 ± 0.29 and 5.42 ± 1.66 μM, respectively were found to be most active members of series, even better than standard inhibitor a-chymostatin.

  合成了21种2-芳基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮的衍生物，并测试了它们的潜在治疗意义和结构-活性关系对抗α-胰蛋白酶。大多数合成化合物显示出显著的体外α-胰蛋白酶抑制特性，IC50值范围为5.42 ± 1.66 – 41.27 ± 1.33 μM，而标准抑制剂chymostatin的IC50值为7.13 ± 1.06 μM。在本系列中，2-(2-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮（3h）、2-(2-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮（3n）和2-(1-萘基)-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮（3t）的IC50值分别为7.22 ± 0.75、6.99 ± 0.29和5.42 ± 1.66 μM，被发现是系列中最活跃的化合物，甚至优于标准抑制剂α-胰蛋白酶抑制剂chymostatin。