N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-bromopropanamide | 646497-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-bromopropanamide
• 英文别名: N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-bromopropanamide
• CAS: 646497-42-9
• 化学式: C₁₁H₈BrF₆NO
• 分子量: 364.085
• InChiKey: PCESRJVCFUAIBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.657±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间二(三氟甲基)苯胺 、 2-溴丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.17h， 以38%的产率得到N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-bromopropanamide
  参考文献：
  名称：

  亲电子弹头库，用于绘制蛋白激酶中易处理的半胱氨酸的反应性和可及性

  摘要：

  靶向共价抑制剂代表一种可行的策略来阻断涉及不同疾病病理的蛋白激酶。尽管已发布了许多用于识别可药物化半胱氨酸的计算方案，但实验方法在绘制这些残基的反应性和可及性方面受到限制。在这里，我们提出了一种基于配体的方法，该方法使用具有相同支架但配备有多种共价战斗部的片段大小分子的工具箱。我们的图书馆为将战斗部优化和目标确认有效地整合到共价药物开发过程中提供了独特的机会。针对多种激酶筛选该探针试剂盒可通过实验表征目标半胱氨酸的可及性和反应性，并有助于为设计的共价抑制剂确定合适的战斗部。回顾性地在Janus激酶3（JAK3）上证实了这种方法的有效性。此外，代表了前瞻性验证，我们确定了母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）为可处理的共价靶标。共价标记和MELK的生化抑制将建议MELK抑制剂计划的替代共价策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112836

文献信息

• An electrophilic warhead library for mapping the reactivity and accessibility of tractable cysteines in protein kinases
  作者：László Petri、Attila Egyed、Dávid Bajusz、Tímea Imre、Anasztázia Hetényi、Tamás Martinek、Péter Ábrányi-Balogh、György M. Keserű

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112836

  日期：2020.12

  diverse covalent warheads. Our library represents a unique opportunity for the efficient integration of warhead-optimization and target-validation into the covalent drug development process. Screening this probe kit against multiple kinases could experimentally characterize the accessibility and reactivity of the targeted cysteines and helped to identify suitable warheads for designed covalent inhibitors

  靶向共价抑制剂代表一种可行的策略来阻断涉及不同疾病病理的蛋白激酶。尽管已发布了许多用于识别可药物化半胱氨酸的计算方案，但实验方法在绘制这些残基的反应性和可及性方面受到限制。在这里，我们提出了一种基于配体的方法，该方法使用具有相同支架但配备有多种共价战斗部的片段大小分子的工具箱。我们的图书馆为将战斗部优化和目标确认有效地整合到共价药物开发过程中提供了独特的机会。针对多种激酶筛选该探针试剂盒可通过实验表征目标半胱氨酸的可及性和反应性，并有助于为设计的共价抑制剂确定合适的战斗部。回顾性地在Janus激酶3（JAK3）上证实了这种方法的有效性。此外，代表了前瞻性验证，我们确定了母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）为可处理的共价靶标。共价标记和MELK的生化抑制将建议MELK抑制剂计划的替代共价策略。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE MODULATION DE RÉPONSE IMMUNITAIRE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2017210600A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Disclosed herein are methods, pharmaceutical compositions, and vaccines for modulating an immune response. Also disclosed, herein are methods, pharmaceutical compositions, and vaccines for inducing an immune response.

  本文披露了调节免疫应答的方法、药物组合物和疫苗。同时，本文还披露了诱导免疫应答的方法、药物组合物和疫苗。
• Cysteine reactive probes and uses thereof
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10670605B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  Disclosed herein are methods, compositions, probes, polypeptides, assays, and kits for identifying a cysteine containing protein as a binding target for a small molecule fragment. Also disclosed herein are methods, compositions, and probes for mapping a biologically active cysteine site on a protein and screening a small molecule fragment for interaction with a cysteine containing protein.

  本文公开了用于鉴定含半胱氨酸蛋白质作为小分子片段结合靶点的方法、组合物、探针、多肽、检测方法和试剂盒。本文还公开了用于绘制蛋白质上的生物活性半胱氨酸位点以及筛选与含半胱氨酸蛋白质相互作用的小分子片段的方法、组合物和探针。
• In vivo engineered cereblon protein
  申请人：Vividion Therapeutics, Inc.

  公开号：US10781239B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  Disclosed herein are in vivo engineered cereblon protein and methods of making the same. The in vivo engineered cereblon protein can include a site-specific non-naturally occurring modification at cysteine 287 as set forth in SEQ ID NO:1, or cysteine 286 as set forth in SEQ ID NO:2 or 3, the modification comprising a moiety resulting from an in vivo Michael addition reaction between an exogenous Michael acceptor and the cysteine 287 as set forth in SEQ ID NO:1, or cysteine 286 as set forth in SEQ ID NO:2 or 3.

  本文公开了体内工程化脑龙蛋白及其制造方法。体内工程化脑龙蛋白可包括 SEQ ID NO:1 所列半胱氨酸 287 或 SEQ ID NO:2 或 3 所列半胱氨酸 286 的位点特异性非天然发生修饰，该修饰包括外源迈克尔受体与 SEQ ID NO:1 所列半胱氨酸 287 或 SEQ ID NO:2 或 3 所列半胱氨酸 286 之间的体内迈克尔加成反应产生的分子。
• [EN] AN ACTIVITY-GUIDED MAP OF ELECTROPHILE-CYSTEINE INTERACTIONS IN PRIMARY HUMAN IMMUNE CELLS<br/>[FR] CARTE DE GUIDE D'ACTIVITÉ D'INTERACTIONS ÉLECTROPHILE-CYSTÉINE DANS DES CELLULES IMMUNITAIRES HUMAINES PRIMAIRES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2021076755A8

  公开（公告）日：2021-05-27