6-chloro-2-methyl-5-nitroisoindolin-1-one | 1441173-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-methyl-5-nitroisoindolin-1-one
• 英文别名: 6-Chloro-2-methyl-5-nitroisoindolin-1-one；6-chloro-2-methyl-5-nitro-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1441173-05-2
• 化学式: C₉H₇ClN₂O₃
• 分子量: 226.619
• InChiKey: XMANSYMCOLQXLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-methyl-5-nitroisoindolin-1-one 在 tin(II) chloride dihydrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以85%的产率得到5-amino-6-chloro-2-methylisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS AMINOPYRIMIDINIQUES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LRRK2

  摘要：

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。

  公开号：

  WO2013079505A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲基-4-硝基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 偶氮二异丁腈 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 6-chloro-2-methyl-5-nitroisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS AMINOPYRIMIDINIQUES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LRRK2

  摘要：

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。

  公开号：

  WO2013079505A1

文献信息

• Discovery of Potent Benzolactam IRAK4 Inhibitors with Robust in Vivo Activity
  作者：Naomi S. Rajapaksa、Alberto Gobbi、Joy Drobnick、Steven Do、Aleksandr Kolesnikov、Jun Liang、Yongsheng Chen、Swathi Sujatha-Bhaskar、Zhiyu Huang、Hans Brightbill、Ross Francis、Christine Yu、Edna F. Choo、Kevin DeMent、Yingqing Ran、Le An、Claire Emson、Jonathan Maher、John Wai、Brent S. McKenzie、Patrick J. Lupardus、Ali A. Zarrin、James R. Kiefer、Marian C. Bryan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00380

  日期：2020.3.12

  IRAK4 kinase activity transduces signaling from multiple IL-1Rs and TLRs to regulate cytokines and chemokines implicated in inflammatory diseases. As such, there is high interest in identifying selective IRAK4 inhibitors for the treatment of these disorders. We previously reported the discovery of potent and selective dihydrobenzofuran inhibitors of IRAK4. Subsequent studies, however, showed inconsistent

  IRAK4激酶活性可转导来自多个IL-1R和TLR的信号，以调节与炎症性疾病有关的细胞因子和趋化因子。因此，对鉴定用于治疗这些疾病的选择性IRAK4抑制剂具有很高的兴趣。我们之前曾报道过发现有力和选择性的IRAK4二氢苯并呋喃抑制剂。然而，随后的研究表明，在与疾病相关的药效学模型中抑制作用不一致。在本文中，我们描述了将人类全血分析应用于一系列苯并内酰胺IRAK4抑制剂的发现。我们确定了有效的分子19，可以实现与人类疾病相关的细胞因子的体内抑制。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130158006A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4的定义如本文所述。还揭示了制备该化合物的方法，并将其用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• Aminopyrimidine derivatives as LRRK2 modulators
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08796296B2

  公开（公告）日：2014-08-05

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并使用该化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• US8796296B2
  申请人：——

  公开号：US8796296B2

  公开（公告）日：2014-08-05
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOPYRIMIDINIQUES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079505A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。