描述了一系列新的5-(恶二唑基)
色胺的合成和5-HT1D受体活性。研究了恶二唑3-取代基的修饰,连接链的长度(n)和胺取代基,并揭示了5-HT1D受体域中的大结合口袋。容纳恶二唑取代基如苄基而不会损失激动剂的效力或功效。在苯基或苄基间隔基团上引入极性官能团会导致亲和力和功能效能提高10倍。当杂环与
吲哚偶联时,观察到最佳的5-HT1D活性,苄基磺酰胺20t和20u代表了一些已知的最有效的5-HT1D激动剂。杂环中的S取代O导致效能进一步提高。删除恶二唑N-2不会降低活性,建议在此位置仅需要一个H键受体。讨论了这些化合物对5-HT1D受体相对于其他
血清素能受体的选择性。磺酰胺20t对5-HT1D的选择性比5-HT2、5-HT1C和5-HT3受体高> 1000倍,对5-HT1A受体的选择性高10倍。研究了该系列化合物的功能活性,并证明了与5-HT相当的5-HT1D受体效能和功效。