(4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-(2-[N-tert-butoxycarbonylaminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine | 357966-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-(2-[N-tert-butoxycarbonylaminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-5-[[amino(nitramido)methylidene]amino]-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethylamino]pentan-2-yl]carbamate
• CAS: 357966-04-2
• 化学式: C₁₈H₃₇N₇O₆
• 分子量: 447.535
• InChiKey: DCHNHWTZGSBKCN-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-(2-[N-tert-butoxycarbonylaminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 3-[(4S)-4-amino-5-[1-(2-aminoethyl)hydrazin-1-yl]pentyl]-1-nitroguanidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成的N（ω）-硝基-L-精氨酸的拟肽作为神经元一氧化氮合酶的选择性抑制剂。血红素结构水的置换。

  摘要：

  一氧化氮合酶（nNOS）的神经元亚型是负责在中枢神经系统中产生一氧化氮的酶，是治疗各种神经退行性疾病的诱人靶标。nNOS与两种nNOS选择性抑制剂（4S）-N- {4-氨基-5-[（2-氨基乙基氨基]戊基} -N'-硝基胍（1）和4-N- （Nomega-硝基-1-精氨酸）-trans-4-氨基-1-脯氨酸酰胺（2）导致了一个保守的结构水分子的发现，该分子被氢键合在两个血红素丙酸酯和抑制剂之间（图2）。根据这一观察，我们假设通过将氢键供体基团连接到酰胺氮2或仲胺氮1上，抑制剂分子可以取代结构水分子并获得与血红素辅因子的直接相互作用。为了检验该假设，设计并合成了具有N-羟基（3和5）或N-氨基（4）供体基团的拟肽类似物3-5。结合了抑制剂3和5的nNOS的X射线晶体结构证实，N-羟基确实取代了结构水分子，并提供了与丙酸血红素部分的直接相互作用（图5和6）。出乎意料的是，体外活性测定结果表明，

  DOI：

  10.1021/jm061305c
• 作为产物：
  描述：

  N^α-(tert-butoxycarbonyl)-L-nitroarginine N-methyl-O-methylcarboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-5-(2-[N-tert-butoxycarbonylaminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine
  参考文献：
  名称：

  减少酰胺键拟肽。（4S）-N-（4-氨基-5- [氨基烷基]氨基戊基）-N'-硝基胍，是神经元一氧化氮合酶的有效和高度选择性抑制剂。

  摘要：

  一氧化氮合酶（NOS）的同工型的选择性抑制可能在治疗某些因一氧化氮过量产生而引起的疾病中有用。最近，我们报道了含硝基精氨酸的二肽酰胺（Huang，H; Martasek，P .; Roman，LJ; Masters，BSS; Silverman，RBJ Med。Chem。1999，42，3147.）和一些拟肽类似物（Huang，H; Martasek，P .; Roman，LJ; Silverman，RBJ Med Chem。2000，43，2938.）作为神经元NOS（nNOS）的有效和选择性抑制剂。在此，合成还原的酰胺键伪二肽类似物并评估其活性。酰胺键中羰基的缺失保留或提高了nNOS的效力。重要的是，nNOS相对于eNOS（内皮型NOS）的选择性，和iNOS（诱导型NOS）在这些系列中大大增加。在这些化合物中，最有效的nNOS抑制剂是（4S）-N-（4-氨基-5- [氨基乙基]氨基戊基）-N'-硝基胍（7）（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm0101491

文献信息

• Selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors
  申请人：Northwestern University

  公开号：US07470815B1

  公开（公告）日：2008-12-30

  Peptidomimetic compositions for selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase.

  用于选择性抑制神经型一氧化氮合酶的肽类模拟物组合。
• US7470815B1
  申请人：——

  公开号：US7470815B1

  公开（公告）日：2008-12-30
• Reduced Amide Bond Peptidomimetics. (4<i>S</i>)-<i>N</i>-(4-Amino-5-[aminoalkyl]aminopentyl)-<i>N</i>‘-nitroguanidines, Potent and Highly Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase
  作者：Jung-Mi Hah、Linda J. Roman、Pavel Martásek、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm0101491

  日期：2001.8.1

  The most potent nNOS inhibitor among these compounds is (4S)-N-(4-amino-5-[aminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine (7) (K(i) = 120 nM), which also shows the highest selectivity over eNOS (greater than 2500-fold) and 320-fold selectivity over iNOS. The reduced amide bond is an excellent surrogate of the amide bond, and it will facilitate the design of new potent and selective inhibitors of nNOS.

  一氧化氮合酶（NOS）的同工型的选择性抑制可能在治疗某些因一氧化氮过量产生而引起的疾病中有用。最近，我们报道了含硝基精氨酸的二肽酰胺（Huang，H; Martasek，P .; Roman，LJ; Masters，BSS; Silverman，RBJ Med。Chem。1999，42，3147.）和一些拟肽类似物（Huang，H; Martasek，P .; Roman，LJ; Silverman，RBJ Med Chem。2000，43，2938.）作为神经元NOS（nNOS）的有效和选择性抑制剂。在此，合成还原的酰胺键伪二肽类似物并评估其活性。酰胺键中羰基的缺失保留或提高了nNOS的效力。重要的是，nNOS相对于eNOS（内皮型NOS）的选择性，和iNOS（诱导型NOS）在这些系列中大大增加。在这些化合物中，最有效的nNOS抑制剂是（4S）-N-（4-氨基-5- [氨基乙基]氨基戊基）-N'-硝基胍（7）（K（i）=
• Structure-Based Design and Synthesis of <i>N</i>^ω-Nitro-<scp>l</scp>-Arginine-Containing Peptidomimetics as Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase. Displacement of the Heme Structural Water
  作者：Jiwon Seo、Jotato Igarashi、Huiying Li、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm061305c

  日期：2007.5.1

  The neuronal isoform of nitric oxide synthase (nNOS), the enzyme responsible for the production of nitric oxide in the central nervous system, represents an attractive target for the treatment of various neurodegenerative disorders. X-ray crystal structures of complexes of nNOS with two nNOS-selective inhibitors, (4S)-N-4-amino-5-[(2-aminoethylamino]pentyl}-N'-nitroguanidine (1) and 4-N-(Nomega-n

  一氧化氮合酶（nNOS）的神经元亚型是负责在中枢神经系统中产生一氧化氮的酶，是治疗各种神经退行性疾病的诱人靶标。nNOS与两种nNOS选择性抑制剂（4S）-N- 4-氨基-5-[（2-氨基乙基氨基]戊基} -N'-硝基胍（1）和4-N- （Nomega-硝基-1-精氨酸）-trans-4-氨基-1-脯氨酸酰胺（2）导致了一个保守的结构水分子的发现，该分子被氢键合在两个血红素丙酸酯和抑制剂之间（图2）。根据这一观察，我们假设通过将氢键供体基团连接到酰胺氮2或仲胺氮1上，抑制剂分子可以取代结构水分子并获得与血红素辅因子的直接相互作用。为了检验该假设，设计并合成了具有N-羟基（3和5）或N-氨基（4）供体基团的拟肽类似物3-5。结合了抑制剂3和5的nNOS的X射线晶体结构证实，N-羟基确实取代了结构水分子，并提供了与丙酸血红素部分的直接相互作用（图5和6）。出乎意料的是，体外活性测定结果表明，