(S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoate | 1043577-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoate
• 英文别名: (3S,4E)-3-hydroxy-7-[(triphenylmethyl)thio]-4-heptenoic acid 2-(trimethylsilyl)ethyl ester；2-trimethylsilylethyl (E,3S)-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoate
• CAS: 1043577-31-6
• 化学式: C₃₁H₃₈O₃SSi
• 分子量: 518.792
• InChiKey: MZFCRVYYEQHQGY-ZWRZIAIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.29
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三异丙基硅烷 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 largazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING LARGAZOLE ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PARTICULES CREUSES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。

  公开号：

  WO2016144665A1
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲硫醇 在 咪唑 、 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  自由基介导的硫醇烯策略：癌细胞中含硫醇药物的光活化。

  摘要：

  光活化药物为治疗癌症等严重疾病提供了提高疗效并减少副作用的机会。本文描述了通过UV引发的硫醇-烯反应对异丁烯笼蔽的硫醇进行光活化解笼的方法。该方法通过异丁烯笼住的半胱氨酸、环状二硫肽和含硫醇的药物进行了论证，所有这些药物在硫醇源和光引发剂存在下，在温和的紫外线照射下都能快速有效地释放。重要的是，研究表明组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的活性在缝合时可以关闭，但在用非光毒性光照射时在癌细胞内选择性地打开。

  DOI：

  10.1002/anie.201811338

文献信息

• Modular synthesis and biological activity of pyridyl-based analogs of the potent Class I Histone Deacetylase Inhibitor Largazole
  作者：Dane J. Clausen、William B. Smith、Brandon E. Haines、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.063

  日期：2015.8

  The formation of a series of analogs containing a pyridine moiety in place of the natural thiazole heterocycle, based on the potent, naturally occurring HDAC inhibitor Largazole has been accomplished. The synthetic strategy was designed modularly to access multiple inhibitors with different aryl functionalities containing both the natural depsipeptide and peptide isostere variant of the macrocycle

  基于有效的天然存在的HDAC抑制剂拉尔加唑，已经形成了一系列取代基，其包含吡啶部分代替天然噻唑杂环。模块化设计了合成策略，以获取具有不同芳基官能团的多种抑制剂，这些抑制剂同时包含大环化合物的天然十肽和肽等排异构体。本文描述了HDAC抑制剂文库的细胞毒性和生化活性。
• Method for preparing largazole analogs and uses thereof
  申请人：Williams Robert M.

  公开号：US20100029731A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S, 4S, 7Z, 10S, 16E, 21R)- 7-ETHYLIDENE-4,21-BIS(1-METHYLETHYL)-2-OXA-12,13-DITHIA-5, 8, 20, 23- TETRAAZABICYCLO[8.7.6]TRICOS-16-ENE-3, 6, 9, 19, 22-PENTONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE (1S, 4S, 7Z, 10S, 16E, 21R)- 7-ÉTHYLIDÈNE-4,21-BIS(1-MÉTHYLÉTHYL)-2-OXA-12,13-DITHIA-5, 8, 20, 23- TÉTRAAZABICYCLO[8.7.6]TRICOS-16-ÈNE-3, 6, 9, 19, 22-PENTONE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017068596A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention is relates to an improved process for the preparation (1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethylidene-4,21-bis(1-methylethyl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabi-cyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone of formula I.

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备式I的(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-乙烯基-4,21-双(1-甲基乙基)-2-氧-12,13-二硫-5,8,20,23-四氮杂环[8.7.6]三十一烯-16-烯-3,6,9,19,22-五酮。
• Biological Evaluation of New Largazole Analogues: Alteration of Macrocyclic Scaffold with Click Chemistry
  作者：Xianlin Li、Zhenchao Tu、Hua Li、Chunping Liu、Zheng Li、Qiao Sun、Yiwu Yao、Jinsong Liu、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/ml300371t

  日期：2013.1.10

  We report the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of largazole analogues in which a 4-methylthiazoline moiety was replaced with a triazole and tetrazole ring, respectively. Compound 7 bearing a tetrazole ring was identified to show much better selectivity for HDAC1 over HDAC9 than largazole (10-fold). This work could serve as a foundation for further exploration of selective

  我们报告了一系列新的拉格唑类似物的设计、合成和生物学评估，其中 4-甲基噻唑啉部分分别被三唑和四唑环取代。鉴定出带有四唑环的化合物7对 HDAC1 的选择性比对 HDAC9 的选择性好得多（10 倍）。这项工作可以作为进一步探索使用拉格唑分子支架的选择性 HDAC 抑制剂的基础。
• Stereoselective Synthesis of (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-hydroxy-7- (tritylthio)hept-4-enoate
  作者：Zhiyi Yao、Xin Zeng、Wei Yi、Sheng Jiang

  DOI：10.2174/157017811794557868

  日期：2011.1.1

  (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoate was synthesized from commercially available L-malic acid by the Julia-Kocienski olefination coupling method. This method provides a concise synthetic strategy for (S,E) -3-hydroxy-7-mercaptohept-4-enoic acid.

  (S,E)-2-(三甲基硅基)乙基 3-羟基-7-(三苯甲硫基)庚-4-烯酸酯是通过商业可得的L-苹果酸，采用Julia-Kocienski 烯化偶联方法合成的。该方法为(S,E)-3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸提供了一种简洁的合成策略。