[[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid methyl ester | 172733-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl varespladib SP；methylvarespladib；Me-Varespladib；LY333013；[[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid, methyl ester；[[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid,methyl ester；Varespladib methyl；methyl 2-(1-benzyl-2-ethyl-3-oxamoylindol-4-yl)oxyacetate
• CAS: 172733-08-3
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₅
• 分子量: 394.427
• InChiKey: VJYDOJXJUCJUHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-187 °C
• 沸点：
  624.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/ml（253.54 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

生物活性

Varespladib methyl（A-002；LY333013）是一种选择性的磷脂酶 A2 (PLA2) 抑制剂。

靶点

磷脂酶 A2 (PLA2)

体外研究

Varespladib methyl（LY333013）是一种口服给药的甲酯前药，经代谢转化为 LY315920。Varespladib 和其口服生物可利用的前药 Varespladib methyl（甲基-Varespladib）在纳摩尔和皮摩尔浓度下对来自六大洲 28 种具有医疗重要性的蛇毒显示出高活性的分泌性磷脂酶 A2 (sPLA2) 抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid methyl ester 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 O-(叔丁基二甲基硅烷)羟胺 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 xylenes 为溶剂， 反应 4.0h， 以61%的产率得到2-[[3-(aminooxoacetyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl] oxy]-N-(hydroxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel sPLA2 inhibitors

  摘要：

  一种新型吲哚类化合物被揭示，以及利用这类化合物抑制sPLA2介导的脂肪酸释放，用于治疗炎症性疾病，如感染性休克。

  公开号：

  US20040029948A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[[2-Ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid methyl ester 生成 [[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] sPLA2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE sPLA2

  摘要：

  本发明公开了一类新型吲哚化合物，以及使用这些化合物来抑制sPLA2介导的脂肪酸释放，用于治疗炎症性疾病，如感染性休克。

  公开号：

  WO2001005761A1

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• [EN] ADIPOSITY-MODULATING MOLECULES AND USES THEREFOR<br/>[FR] MOLÉCULES MODULANT L'ADIPOSITÉ ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2013067579A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Disclosed are methods and compositions for modulating adiposity-related conditions, which utilize inhibitors of phospholipase A2, and more particularly phospholipase A2 Group IIa (PLA2G2A). Representative adiposity-related conditions include obesity, type II diabetes, adipose inflammation, metabolic dysfunction, cardiovascular diseases and more generally, metabolic syndrome.

  揭示了一种调节与脂肪相关疾病的方法和组合物，利用磷脂酶A2的抑制剂，尤其是磷脂酶A2第IIa组（PLA2G2A）。代表性的与脂肪相关疾病包括肥胖、2型糖尿病、脂肪炎症、代谢功能障碍、心血管疾病以及更一般的代谢综合征。
• Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceuticals comprising said compounds and the use thereof
  申请人：FRICK Wendelin

  公开号：US20110059910A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to substituted aromatic fluoroglycoside derivatives, and to the physiologically compatible salts and physiologically functional derivatives thereof. The invention also relates to methods of lowering blood sugar and the treatment of type I and type II diabetes.

  这项发明涉及取代芳香族氟糖苷衍生物，以及其生理兼容盐和生理功能衍生物。该发明还涉及降低血糖和治疗I型和II型糖尿病的方法。