4-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)butyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 745048-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)butyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)butyl]piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)butyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 745048-06-0
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₄
• 分子量: 387.479
• InChiKey: VHSSZNZSUPSTEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  45 °C
• 沸点：
  513.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)butyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到2-(4-(piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  发现基于 ML210 的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 降解剂诱导人类癌细胞铁死亡

  摘要：

  Ferroptosis 是一种由脂质过氧化积累引起的铁依赖性细胞死亡。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种抗氧化酶，也是铁死亡的主要调节因子。靶向 GPX4 已成为一种很有前途的癌症治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列使用 ML210 作为弹头的 GPX4 降级器。其中DC-2被发现在HT1080细胞中具有最好的降解活性，DC 50值为0.03 μM。对HT1080细胞也有明显的细胞生长抑制作用，IC 50值为0.1 μM。机制研究表明， DC-2通过泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径诱导 GPX4 降解。DC-2诱导的 GPX4 降解可能导致 ROS 的积累和随后的铁死亡。药效学研究表明，DC-2可降低小鼠HT1080肿瘤组织中的GPX4水平，具有良好的安全性。最重要的是，已发现一种有效且安全的化合物DC-2可诱导 GPX4 降解和随后的铁死亡。该研究可能为开发具有新机制的高效、安全的癌症治疗药物奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115343
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)butyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  氢硅烷对锌催化的环状酰亚胺的选择性还原：ω-羟基内酰胺的合成

  摘要：

  环状酰亚胺进行选择性地还原成高产量与相应的ω-hydroxylactams（ETO）3的SiH（三乙氧基硅烷）或下的催化PMHS（聚甲基）二乙酸锌水合物[锌（OAC）2 ⋅2ħ 2 O]（10％）和四甲基乙二胺（TMEDA）（10％）。该催化方案对带有邻近羰基的配位基团的不对称酰亚胺显示出良好的官能团耐受性和优异的区域选择性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201400961

文献信息

• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011150183A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射诊断化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用作HA血清素5-HT1A受体的成像剂，用于PET或SPECT，更好地使用PET的方法。还披露了包含放射标记化合物的成像有效量的组合物。本发明还涉及非放射标记化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗各种神经学和/或精神疾病的方法。
• Potassium Hydroxide-Catalyzed Chemoselective Reduction of Cyclic Imides with Hydrosilanes: Synthesis of ω-Hydroxylactams and Lactams
  作者：Guangni Ding、Chengjun Li、Yifan Shen、Bin Lu、Zhaoguo Zhang、Xiaomin Xie

  DOI：10.1002/adsc.201501093

  日期：2016.4.14

  hydroxide‐catalyzed hydrosilylation exhibits excellent activity and chemoselectivity for the reduction of cyclic imides under mild reaction conditions. The chemoselectivity of the reduction system may be readily tuned by changing the identity and stoichiometry of the hydrosilanes: a polymethylhydrosiloxane (PMHS)/potassium hydroxide reduction system resulted in the reduction of various cyclic imides to

  在温和的反应条件下，氢氧化钾催化的氢化硅烷化表现出出色的活性和化学选择性，可减少环状酰亚胺的生成。可以通过改变氢硅烷的身份和化学计量来轻松地调节还原系统的化学选择性：聚甲基氢硅氧烷（PMHS）/氢氧化钾还原系统可将各种环状酰亚胺还原为相应的ω-羟基内酰胺，产率为70-94％ ，而二苯基硅烷（Ph 2 SiH 2）/氢氧化钾还原系统选择性地以33-95％的收率提供了芳基内酰胺。这些催化方案可耐受各种官能团，并且易于扩大规模。
• [EN] PYRIDINYL DERIVATIVES COMPRISING A CYANOGUANIDINE OR SQUARIC ACID MOIETY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINYLE COMPRENANT UN GROUPEMENT CYANOGUANIDINE OU ACIDE SQUARIQUE
  申请人：TOPOTARGET AS

  公开号：WO2011121055A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present application discloses compounds of the formula (I) wherein X = opt.subst. pyrid-3-yl or pyrid-4-yl; Q = opt.subst. Ci-6 alkylene or a single bond; Y is formula (i) wherein D is = N-CN, or formula (ii) B = is opt.subst. C1-6 alkylene; A = (formula) Z = -J-V, wherein J = -C(=0)-, -C(=O)-O, -S(=O)2-, -P(=O)(OR4)-, -C(=O)-NR4- and -C(=S)-NR4-, and V = opt.subst. C1-12-alkyl, opt.subst. C3-12-cycloalkyl, -[CH2CH2O]1-10-( opt.subst. C1-6-alkyl), opt.subst. C1-12- alkenyl, opt.subst. aryl, opt.subst. heterocyclyl, or opt.subst. heteroaryl; q = 0-2, and r = 0- 2; and pharmaceutically acceptable salts thereof, and prodrugs thereof. The application also discloses the compound for use as a medicament for the treatment of a disease or a condition caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPRT), e.g. inflammatory and tissue repair disorders; dermatosis; autoimmune diseases, Alzheimer's disease, stroke, athersclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, cancer, cachexia, inflammation associated with infection and certain viral infections, including Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), adult respiratory distress syndrome, ataxia telengiectasia.

  本申请公开了以下式(I)的化合物，其中X = opt.subst.吡啶-3-基或吡啶-4-基; Q = opt.subst. Ci-6烷基或单键; Y是式(i)，其中D = N-CN，或式(ii)中的B = opt.subst. C1-6烷基; A = (式) Z = -J-V，其中J = -C(=0)-，-C(=O)-O，-S(=O)2-，-P(=O)(OR4)-，-C(=O)-NR4-和-C(=S)-NR4-，V = opt.subst. C1-12-烷基，opt.subst. C3-12-环烷基，-[CH2CH2O]1-10-(opt.subst. C1-6-烷基)，opt.subst. C1-12-烯基，opt.subst. 芳基，opt.subst. 杂环烷基，或opt.subst. 杂环芳基; q = 0-2，r = 0-2; 及其药学上可接受的盐和前药。该申请还公开了该化合物用作治疗由烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPRT）水平升高引起的疾病或病症的药物，例如炎症和组织修复紊乱; 皮肤病; 自身免疫疾病，阿尔茨海默病，中风，动脉粥样硬化，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，虚弱症，与感染和某些病毒感染相关的炎症，包括获得性免疫缺陷综合症（AIDS），成人呼吸窘迫综合征，遗传性毛细血管扩张。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE (NAMPT)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASE (NAMPT)
  申请人：FORMA TM LLC

  公开号：WO2012154194A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below: Formula (I)

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物，它们的合成、应用和解毒剂。本发明的一种示例化合物如下所示：式（I）
• Cyclic Amide & Ester Pyrazinoylganidine Sodium Channel Blockers
  申请人：Johnson Michael R.

  公开号：US20080096896A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention relates to sodium channel blockers. The present invention also includes a variety of methods of treatment using these inventive sodium channel blockers.

  本发明涉及钠通道阻滞剂。本发明还包括使用这些创新的钠通道阻滞剂的各种治疗方法。