2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidin-4-amine | 945895-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-(4-fluorobenzyl)-2-chloropyrimidin-4-amine；2-chloro-N-[(4-fluorophenyl)methyl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 945895-80-7
• 化学式: C₁₁H₉ClFN₃
• mdl: MFCD09756916
• 分子量: 237.664
• InChiKey: RUXUEAJOKJYUQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-2-(piperazin-1-yl)pyrimidine-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其制备方法和其作为c-Met抑制剂的应用

  摘要：

  本发明提供一种化合物及其制备方法和其作为c‑Met抑制剂的应用，该化合物，其具有式(X)所示结构：其中，A为氢或B为或C为不存在或者为苯环，当C为苯环时其与母核结构形成喹唑啉基团；L1为‑NH‑CH2‑或者‑O‑；L2为不存在或者为‑NH‑；X为C或N；Y为O或S；R1为卤素或‑NO2；R2为或‑COR5；R3选自卤素、烷基和烷氧基；R4、R5各自独立地为C3‑C6饱和或不饱和环烷基、芳基或杂芳基；所述环烷基、芳基或杂芳基是取代的或未被取代的，所述取代基选自卤素、硝基、烷基和取代烷基；或者，式(X)化合物的异构体或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  CN110218191A
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 对氟苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以72%的产率得到2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  作为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶基衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，而抑制VEGFR-2信号通路已经成为癌症治疗的一种有吸引力的方法。在这项研究中，设计了一种新型的基于嘧啶的衍生物7j作为前导化合物，合成了三组有效的VEGFR-2抑制剂，并针对A549和HepG2细胞系进行了生物学评估。与Pazopanib（IC 50）相比，化合物7d，9s和13n对A549细胞的IC 50为9.19至13.17μM，对HepG2细胞的IC 50为11.94至18.21μM。 = 21.18和36.66μM）。另外，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2之间的结合能力和结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.005

文献信息

• De novo design approaches targeting an envelope protein pocket to identify small molecules against dengue virus
  作者：Emilse S. Leal、Natalia S. Adler、Gabriela A. Fernández、Leopoldo G. Gebhard、Leandro Battini、Maria G. Aucar、Mariela Videla、María Eugenia Monge、Alejandro Hernández de los Ríos、John Alejandro Acosta Dávila、María L. Morell、Sandra M. Cordo、Cybele C. García、Andrea V. Gamarnik、Claudio N. Cavasotto、Mariela Bollini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111628

  日期：2019.11

  the best candidate, from which one synthesized compound displayed micromolar activity. Molecular dynamics-based optimization was performed on this hit, and thirty derivatives were designed in silico, synthesized and evaluated on their capacity to inhibit dengue virus entry into the host cell. Four compounds were found to be potent antiviral compounds in the low-micromolar range. The assessment of drug-like

  登革热是一种由蚊子传播的病毒性疾病，已成为全球主要的公共卫生问题。该疾病具有广泛的临床表现，从轻度感冒样疾病到更严重的出血性登革热和登革热休克综合症。目前，尚无用于治疗该疾病的批准药物或有效疫苗。包膜蛋白（E）是病毒体表面的主要成分。该蛋白在病毒进入过程中起关键作用，构成了抗病毒药物开发的诱人靶标。E蛋白的晶体结构表明存在被洗涤剂正辛基-β-d-葡萄糖苷（β-OG）占据的疏水口袋。该口袋位于结构域I和II之间的铰链区，对于病毒体与宿主细胞融合所需的低pH触发构象重排很重要。针对与E结合并充当病毒进入抑制剂的新型分子的设计，我们通过从头开始在疏水位点（β-OG）内“生长”分子进行了从头设计方法。从产生的24万多个小分子中，选择2,4个嘧啶支架作为最佳候选物，从中一个合成的化合物显示出微摩尔活性。为此，对分子进行了基于分子动力学的优化，并通过计算机设计了三十种衍生物，对其进行了合成并对其抑制登
• [EN] SUBSTITUTED AZAHETEROCYCLES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] AZAHÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013004332A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The invention provides novel substituted azaheterocyclic compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据式(I)提供的新型取代的氮杂杂环化合物，其制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• Heterocyclic amides and sulfonamides
  申请人：Tester Richard

  公开号：US20060199821A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The invention is directed to compounds and methods to inhibit p38 kinase wherein the compounds are a pyrimidine or pyridine coupled to two mandatory substituents.

  本发明涉及一种抑制p38激酶的化合物和方法，其中所述化合物为一种嘧啶或吡啶，与两个必需的取代基相耦合。
• Substituted Azaheterocycles for the Treatment of Cancer
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20140221366A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The invention provides novel substituted azaheterocyclic compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了一种根据式（I）提供的新型取代的杂氮杂环化合物，其制备和用于治疗过度增殖性疾病，如癌症。
• Development and evaluation of multifunctional agents for potential treatment of Alzheimer’s disease: Application to a pyrimidine-2,4-diamine template
  作者：Tarek Mohamed、Jacky C.K. Yeung、Maryam S. Vasefi、Michael A. Beazely、Praveen P.N. Rao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.077

  日期：2012.7

  We investigated a group of 2-benzylpiperidin-N-benzylpyrimidin-4-amines with various electron-withdrawing or electron-donating groups (EWGs or EDGs, respectively) as multi-targeted Alzheimer's disease (AD) therapeutics. The synthesized derivatives were screened for anti-cholinesterase (AChE and BuChE), anti-A beta-aggregation (AChE- and self-induced) and anti-beta-secretase (BACE-1) activities in an effort to identify lead, multifunctional candidates as part of our multi-targeted approach to treat AD. Biological assessment revealed that the nature of the substituent on the C-4 benzylamine group (e.g., halogen vs methoxy-based) greatly affected the biological profile. In vitro screening identified N-2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-4-(3,4-dimethoxybenzyl) pyrimidine-2,4-diamine (7h) as the lead candidate with a dual ChE (AChE IC50 = 9.9 mu M; BuChE IC50 = 11.4 mu M), A beta-aggregation (AChE-induced = 59.3%; self-induced = 17.4% at 100 mu M) and BACE-1 (34% inhibition at 10 mu M) inhibitory profile along with good cell viability (% neuroblastoma cell viability at 40 mu M = 81.0%). Molecular modeling studies indicate that a central pyrimidine-2,4-diamine ring serves as a suitable template to develop novel small molecule candidates to target multiple pathological routes in AD. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.