RG 14893 | 141835-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: RG 14893
• 英文别名: 4-<2--2-oxoethyl>-8-(phenylmethoxy)-2-naphthalenecarboxylic acid；4-[(N-methyl-N-phenethyl)carbamoylmethyl]-8-benzyloxy-2-naphthoic acid；4-(2-(Methyl(2-phenylethyl)amino)-2-oxoethyl)-8-(phenylmethoxy)-2-naphthalenecarboxylic acid；4-[2-[methyl(2-phenylethyl)amino]-2-oxoethyl]-8-phenylmethoxynaphthalene-2-carboxylic acid
• CAS: 141835-49-6
• 化学式: C₂₉H₂₇NO₄
• 分子量: 453.538
• InChiKey: VPJQGXIZXVPFOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

RG 14893是一种高亲和力、竞争性的口服活性Leukotriene B4受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RG 14893 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-[2-[Methyl(2-phenylethyl)amino]-2-oxoethyl]-8-phenylmethoxynaphthalene-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究的两个系列的白三烯B4拮抗剂：新型吲哚基和萘基化合物被2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧乙基侧链取代。

  摘要：

  据报道，N-甲基-N-苯乙基苯基乙酰胺是LTB4受体的关键结合结构域。在这里，我们描述了两种新的LTB4受体拮抗剂的合成和结构-活性关系（SAR）研究，其中该受体结合结构域的苯环分别被吲哚和萘取代。这些研究结果表明，除了2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧代乙基部分外，还存在一个酸基和一个亲脂性侧链，以及这三个功能的空间关系对于与LTB4受体的高结合亲和力至关重要。我们的SAR研究还表明，最好的极性基团是芳烃羧酸或其中羧基与中心环共轭的烯酸。发现萘基系列的亲脂性侧链耐受较小的变化，范围从苯基甲氧基到苯基和烷氧基。活性最高的化合物是2-乙基-3- [1- [2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧代乙基] -5-（苯基甲氧基）吲哚-3-基]丙酸+++酸（4g）吲哚基系列和4- [2- [2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧代乙基] -8-（苯基甲氧基）-2-萘甲酸（2a）或萘基系列的化合物，IC50为8和4

  DOI：

  10.1021/jm950699x
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 4-<2--2-oxoethyl>-8-(phenylmethoxy)-2-naphthalenecarboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以89%的产率得到RG 14893
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究的两个系列的白三烯B4拮抗剂：新型吲哚基和萘基化合物被2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧乙基侧链取代。

  摘要：

  据报道，N-甲基-N-苯乙基苯基乙酰胺是LTB4受体的关键结合结构域。在这里，我们描述了两种新的LTB4受体拮抗剂的合成和结构-活性关系（SAR）研究，其中该受体结合结构域的苯环分别被吲哚和萘取代。这些研究结果表明，除了2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧代乙基部分外，还存在一个酸基和一个亲脂性侧链，以及这三个功能的空间关系对于与LTB4受体的高结合亲和力至关重要。我们的SAR研究还表明，最好的极性基团是芳烃羧酸或其中羧基与中心环共轭的烯酸。发现萘基系列的亲脂性侧链耐受较小的变化，范围从苯基甲氧基到苯基和烷氧基。活性最高的化合物是2-乙基-3- [1- [2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧代乙基] -5-（苯基甲氧基）吲哚-3-基]丙酸+++酸（4g）吲哚基系列和4- [2- [2- [甲基（2-苯乙基）氨基] -2-氧代乙基] -8-（苯基甲氧基）-2-萘甲酸（2a）或萘基系列的化合物，IC50为8和4

  DOI：

  10.1021/jm950699x

文献信息

• Novel Methods for Bone Treatment by Modulating an Arachidonic Acid Metabolic or Signaling Pathway
  申请人：O'Connor James Patrick

  公开号：US20110105959A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Methods for promoting osteogenesis to accelerate or enhance bone fracture healing, treat bone defects, and enhance bone formation are disclosed. The methods rely on in vivo or ex vivo modulation of an arachidonic acid metabolic or signaling pathway in general, and, in particular, utilize 5-lipoxygenase inhibitors, leukotriene A4 hydrolase inhibitors, and/or leukotriene B4 receptor antagonists. These molecules can be delivered alone or in combination with one or more agents that inhibit bone resorption, regulate calcium resorption from bone, enhance bone accumulation, enhance bone formation, induce bone formation, impair growth of microorganisms, reduce inflammation, and/or reduce pain.

  公开了促进成骨作用以加速或增强骨折愈合、治疗骨缺陷和增强骨形成的方法。这些方法依赖于体内或体外调节花生四烯酸代谢或信号通路的总体，特别是利用5-脂氧合酶抑制剂、白三烯A4水解酶抑制剂和/或白三烯B4受体拮抗剂。这些分子可以单独或与一个或多个抑制骨吸收、调节从骨中钙吸收、增强骨积累、增强骨形成、诱导骨形成、抑制微生物生长、减少炎症和/或减轻疼痛的剂量联合使用。
• 4-[2-[Methyl(2-phenethyl)amino]-2-oxoethyl]-8-(phenylmethoxy)-2-naphthalenecarboxylic acid: a high affinity, competitive, orally active leukotriene B4 receptor antagonist
  作者：Fu Chih Huang、Wan Kit Chan、James D. Warus、Mathew M. Morrissette、Kevin J. Moriarty、Michael N. Chang、Jeffrey J. Travis、Laurie S. Mitchell、George W. Nuss、Charles A. Sutherland

  DOI：10.1021/jm00100a034

  日期：1992.10
• SUBSTITUTED BICYCLIC ARYL COMPOUNDS EXHIBITING SELECTIVE LEUKOTRIENE B 4? ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：RHONE-POULENC RORER INTERNATIONAL (HOLDINGS) INC.

  公开号：EP0548250A1

  公开（公告）日：1993-06-30
• EP0548250A4
  申请人：——

  公开号：EP0548250A4

  公开（公告）日：1993-10-27
• SUBSTITUTED BICYCLIC ARYL COMPOUNDS EXHIBITING SELECTIVE LEUKOTRIENE B4 ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：RHONE-POULENC RORER INTERNATIONAL (HOLDINGS) INC.

  公开号：EP0548250B1

  公开（公告）日：1996-03-27