5-(2-氨基乙基)噻唑-2-氨基甲酸叔丁酯 | 875798-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 5-(2-氨基乙基)噻唑-2-氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (5-(2-aminoethyl)thiazol-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl 5-(2-Aminoethyl)thiazol-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[5-(2-aminoethyl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamate
• CAS: 875798-81-5
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 243.33
• InChiKey: JWVMWSDKFZKDMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-氨基乙基)噻唑-2-氨基甲酸叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(5-{2-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]ethyl}-1,3-thiazol-2-yl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型口服选择性和 II 型泛 TRK 抑制剂，以通过属性驱动优化克服突变

  摘要：

  罕见的致癌 NTRK 基因融合导致不受控制的 TRK 信号传导，从而导致各种成人和儿童实体瘤。基于我们的多靶向临床候选BPR1K871 ( 10 )的架构，我们设计并合成了一系列喹唑啉化合物作为选择性和口服生物可利用的 II 型 TRK 抑制剂。结构-活性关系研究提供的特性驱动和先导优化策略导致了39的鉴定，其显示出比 AURA 和 AURB 更高（约 15 倍）的 TRKA 选择性，以及有效的细胞活性（IC 50  = 56.4 nM ) 对抗 KM12 人结肠直肠癌细胞系。39还显示出良好的 AUC 和口服生物利用度 (F = 27%)，非常好在KM12 异种移植模型中的体内功效（TGI = 64%）和广谱抗TRK 突变效力（IC 50  = 3.74–151.4 nM），尤其是在双突变 TRKA 酶促测定中。因此，建议将39进一步开发为下一代、选择性和口服给药的 II 型 TRK 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113673
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[5-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]-1,3-thiazol-2-yl]carbamate 在 肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88%的产率得到5-(2-氨基乙基)噻唑-2-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现有效的选择性极光激酶抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新的Aurora激酶抑制剂的发现。讨论了关键SAR和关键绑定元素。一些更高级的类似物有效抑制细胞增殖并诱导与Aurora激酶抑制作用一致的表型。特别地，化合物21（SNS-314）是有效的且选择性的Aurora激酶抑制剂，其在临床前体内肿瘤模型中表现出显着的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.073

文献信息

• Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
  申请人：Lew Willard

  公开号：US20060035908A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , L 1 , L 2 , Y and Z are as defined in classes and subclasess herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下公式的化合物： 其中R1、R2、X1、X2、L1、L2、Y和Z的定义如本文中的类和子类中所定义，并且所述的药物组合物，如本文中一般描述和子类中描述的那样，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于治疗由Aurora介导的疾病。
• Pyrazolo pyrimidines useful as aurora kinase inhibitors
  申请人：Oslob D. Johan

  公开号：US20070027166A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention provides compounds having the formula: wherein A-B together represent one of the following structures: wherein one of is a double bond, as valency permits; and R 2 , R 4 , X 1A , X 2A , X 1B , X 2B , L 1 , L 2 , Y and Z are as defined in classes and subclasses herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下结构的化合物：其中A-B一起代表以下结构之一：其中之一是双键，根据价性而定；而R2、R4、X1A、X2A、X1B、X2B、L1、L2、Y和Z如此处所定义，以及其制药组合物，如此处总体描述和所述的亚类，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于例如治疗由Aurora介导的疾病。
• Drug-like property optimization: Discovery of orally bioavailable quinazoline-based multi-targeted kinase inhibitors
  作者：Shu-Yu Lin、Chun-Feng Chang、Mohane Selvaraj Coumar、Pei-Yi Chen、Fu-Ming Kuo、Chun-Hwa Chen、Mu-Chun Li、Wen-Hsing Lin、Po-Chu Kuo、Sing-Yi Wang、An-Siou Li、Chin-Yu Lin、Chen-Ming Yang、Teng-Kuang Yeh、Jen-Shin Song、John T.A. Hsu、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103689

  日期：2020.5

  as in colorectal and pancreatic animal models. As BPR1K871 lacks oral bioavailability, we continued searching for orally bioavailable analogs through drug-like property optimization. We optimized both the physicochemical properties (PCP) as well as in vitro rat liver microsomal stability of 1, with concomitant monitoring of aurora kinase enzyme inhibition as well as cellular anti-proliferative activity

  为了开发新的癌症疗法，我们已经在MOLM-13和MV4-11白血病模型以及大肠和胰腺动物模型中报告了临床候选药物BPR1K871（1）作为有效的抗癌化合物。由于BPR1K871缺乏口服生物利用度，我们继续通过药物样性质优化来寻找口服生物利用度类似物。我们优化了1的理化特性（PCP）以及体外大鼠肝脏微粒体的稳定性，同时监测了HCT-116细胞系中的极光激酶抑制和细胞抗增殖活性。喹唑啉核心1的6位和7位的结构修饰导致34被鉴定为口服生物利用型（F％= 54）多激酶抑制剂，对多种癌细胞系表现出有效的抗增殖活性。
• Facile Identification of Dual FLT3-Aurora A Inhibitors: A Computer-Guided Drug Design Approach
  作者：Yung Chang Hsu、Yi-Yu Ke、Hui-Yi Shiao、Chieh-Chien Lee、Wen-Hsing Lin、Chun-Hwa Chen、Kuei-Jung Yen、John T.-A. Hsu、Chungming Chang、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1002/cmdc.201300571

  日期：2014.5

  Computer‐guided drug design is a powerful tool for drug discovery. Herein we disclose the use of this approach for the discovery of dual FMS‐like receptor tyrosine kinase‐3 (FLT3)–Aurora A inhibitors against cancer. An Aurora hit compound was selected as a starting point, from which 288 virtual molecules were screened. Subsequently, some of these were synthesized and evaluated for their capacity to inhibit FLT3

  计算机指导的药物设计是药物发现的强大工具。本文中，我们公开了使用这种方法来发现双重FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）– Aurora A抗癌抑制剂。选择了一个极光命中化合物作为起点，从中筛选了288个虚拟分子。随后，合成了其中一些化合物，并评估了它们抑制FLT3和Aurora激酶A的能力。为了进一步增强FLT3抑制作用，通过简化策略和生物等位取代对先导化合物进行了结构-活性关系研究，然后使用计算机引导的药物设计，可根据有利的结合能对带有各种不同末端基团的分子进行优先排序。然后合成选定的化合物，并评估其生物活性。这些，50的7 n M值。因此，它被认为是进一步发展的极有希望的候选者。
• FUSED MULTICYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Hsieh Hsing-Pang

  公开号：US20100081675A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Fused multicyclic compounds of formula (I): wherein R′, R″, X, Y, Z, A, B, C, D, and n are defined herein. Also disclosed are a method for inhibiting protein kinase (e.g., Aurora kinase) activity and a method for treating a protein kinase mediated disorder (e.g., cancer) with these compounds.

  公式（I）的融合多环化合物：其中R′、R″、X、Y、Z、A、B、C、D和n在此定义。还公开了一种抑制蛋白激酶（例如Aurora激酶）活性的方法以及使用这些化合物治疗蛋白激酶介导的疾病（例如癌症）的方法。