(diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate | 681455-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: [Diethoxyphosphoryl(naphthalen-1-yl)methyl] methanesulfonate
• CAS: 681455-06-1
• 化学式: C₁₆H₂₁O₆PS
• 分子量: 372.379
• InChiKey: XQCAESAOBQSJFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate 在 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 hexadecyloxy(naphthalen-1-yl)methylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的紫色酸性磷酸酶抑制剂作为骨质疏松症药物的合成，评估和结构研究。

  摘要：

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核水解酶，可在酸性至中性条件下催化磷酸化底物的水解。在患有骨质疏松症的患者中观察到PAP的血清浓度升高，从而将该酶确定为开发治疗该疾病的新型治疗剂的潜在靶标。先前已将α-烷氧基取代的萘基甲基膦酸衍生物鉴定为对PAP具有高亲和力的分子，对接研究表明，更长的烷基链可提高此类化合物的结合亲和力。在这里，我们合成了几种衍生物，并测试了它们对猪和红芸豆PAP的抑制作用。该系列中最有效的抑制剂是十八烷基衍生物，其Ki值为〜200 nM。与红芸豆PAP结合的十二烷基和十八烷基衍生物的晶体结构表明，烷基链的长度影响膦酸酯基团直接与双金属中心相互作用的能力。这些结构代表了与PAP结合并具有类似药物特性的强效抑制剂的第一个实例。这项研究为开发急需的骨质疏松症新疗法提供了起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111611
• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲醛 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 (diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  强大的紫色酸性磷酸酶抑制剂作为骨质疏松症药物的合成，评估和结构研究。

  摘要：

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核水解酶，可在酸性至中性条件下催化磷酸化底物的水解。在患有骨质疏松症的患者中观察到PAP的血清浓度升高，从而将该酶确定为开发治疗该疾病的新型治疗剂的潜在靶标。先前已将α-烷氧基取代的萘基甲基膦酸衍生物鉴定为对PAP具有高亲和力的分子，对接研究表明，更长的烷基链可提高此类化合物的结合亲和力。在这里，我们合成了几种衍生物，并测试了它们对猪和红芸豆PAP的抑制作用。该系列中最有效的抑制剂是十八烷基衍生物，其Ki值为〜200 nM。与红芸豆PAP结合的十二烷基和十八烷基衍生物的晶体结构表明，烷基链的长度影响膦酸酯基团直接与双金属中心相互作用的能力。这些结构代表了与PAP结合并具有类似药物特性的强效抑制剂的第一个实例。这项研究为开发急需的骨质疏松症新疗法提供了起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111611

文献信息

• Inhibition of purple acid phosphatase with α-alkoxynaphthylmethylphosphonic acids
  作者：Ross P. McGeary、Peter Vella、Jeffrey Y.W. Mak、Luke W. Guddat、Gerhard Schenk

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.125

  日期：2009.1

  Purple acid phosphatases (PAPs) are binuclear hydrolases that catalyse the hydrolysis of a range of phosphorylated substrates. Human PAP is a major histochemical marker for the diagnosis of osteoporosis. In patients suffering from this disorder, PAP activity contributes to increased bone resorption and, therefore, human PAP is a key target for the development of anti-osteoporotic drugs. This manuscript describes the design and synthesis of derivatives of 1-naphthylmethylphosphonic acids as inhibitors of PAP. The K(i) values of these compounds are as low as 4 mu M, the lowest reported to date for a PAP inhibitor. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.