2-(3,4-dichlorophenyl)-2-(2,2-dimethoxyethyl)-4,4-dimethoxybutyronitrile | 258500-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,4-dichlorophenyl)-2-(2,2-dimethoxyethyl)-4,4-dimethoxybutyronitrile
• 英文别名: 2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-(2,2-dimethoxyethyl)-4,4-dimethoxybutanenitrile
• CAS: 258500-77-5
• 化学式: C₁₆H₂₁Cl₂NO₄
• 分子量: 362.253
• InChiKey: CITLTJYGCWGDPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dichlorophenyl)-2-(2,2-dimethoxyethyl)-4,4-dimethoxybutyronitrile 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(3,4-二氯苯基)-1-甲基哌啶-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  哌替啶新型类似物的合成，多巴胺和5-羟色胺转运蛋白结合亲和力。

  摘要：

  合成了一系列哌啶类似物，并确定了与多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的结合亲和力。苯环上的取代基极大地影响了这些化合物对转运蛋白结合位点的效力和选择性。通常，哌替啶（3）及其类似物对5-羟色胺转运蛋白结合位点的选择性更高，酯9比相应的腈8更有效。3,4-二氯衍生物9e是多巴胺转运蛋白系列中最有效的配体结合位点，而2-萘基衍生物9g表现出最强的结合亲和力，对5-羟色胺转运蛋白结合位点具有高度选择性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00606-x
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1,1-二甲氧基乙烷 、 3,4-二氯苯乙腈 在 sodium amide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以81%的产率得到2-(3,4-dichlorophenyl)-2-(2,2-dimethoxyethyl)-4,4-dimethoxybutyronitrile
  参考文献：
  名称：

  在单胺转运蛋白上的哌替啶类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列芳基取代的哌啶类似物，并在DAT，SERT和NET以及mu阿片受体上确定了结合亲和力。通常，相对于哌啶，所述类似物对DAT和SERT表现出增加的亲和力，但是对NET表现出低的结合亲和力。2-萘基衍生物7f是SERT上最有效的配体（K（i）= 0.0072 muM），并且是相对于DAT（DAT / SERT = 158）和mu阿片样物质受体（mu / SERT = 281）。3,4-二氯苯基衍生物7e是DAT上最有效的配体（K（i）= 0.125μM），是DAT相对于mu阿片样物质受体（mu / DAT = 16.3）最具选择性的配体，但仍然略多一些在DAT上对SERT具有选择性（DAT / SERT = 6.68）。三种化合物3 鉴定出4-二氯苯基衍生物7e和2-萘类似物6f和7f在DAT处比哌替啶更有效，并且表现出与哌啶相似的明确定义的双相多巴胺摄取抑制作用。然而，在药物辨别

  DOI：

  10.1021/jm0401614

文献信息

• Structure–activity studies of 3′-4′-dichloro-meperidine analogues at dopamine and serotonin transporters
  作者：Jill B. Rhoden、Maud Bouvet、Sari Izenwasser、Dean Wade、Stacey A. Lomenzo、Mark L. Trudell

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.025

  日期：2005.10

  The structure-activity relationships of 3',4'-dichloro-meperidine were investigated at dopamine (DAT) and serotonin transporters (SERT). Large ester substituents and lipophilic groups at the 4-position favored molecular recognition at the SERT. The benzyl ester of 3',4'-dichloro-meperidine exhibited high potency and high selectivity for the SERT (DAT/SERT = 760). Chemical modification of the ester group and N-substitution generally led to compounds with decreased DAT affinity. Only small esters and alkyl groups were tolerated at the 4-position of the meperidine ring system by the DAT. Overall, the meperidine analogues were generally more selective for the SERT than for the DAT. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.