(S,E)-6-chloro-4-(2-cyclopropylvinyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one | 214287-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S,E)-6-chloro-4-(2-cyclopropylvinyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
• 英文别名: (4S)-6-chloro-4-[(1E)-2-cyclopropylethenyl]-3,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-,2(1H)-quinazolinone；(4S)-6-chloro-4-[(1E)-2-cyclopropylethenyl]-3,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2(1H)-quinazolinone；DPC083；DPC 083；DPC 983；DPC-083；(4S)-6-Chloro-4-((E)-2-cyclopropylvinyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one；(4S)-6-chloro-4-[(E)-2-cyclopropylethenyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 214287-99-7
• 化学式: C₁₄H₁₂ClF₃N₂O
• 分子量: 316.71
• InChiKey: UXDWYQAXEGVSPS-GFUIURDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4S)-6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-4-(三氟甲基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 邻二氯苯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S,E)-6-chloro-4-(2-cyclopropylvinyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Expanded-Spectrum Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Inhibit Clinically Relevant Mutant Variants of Human Immunodeficiency Virus Type 1

  摘要：

  摘要：针对鉴定对K103N突变型人类免疫缺陷病毒（HIV）具有增强效力且保持一日一次剂量的药代动力学一致性的扩展谱非核苷类逆转录酶抑制剂的研究项目已经取得成果，发现了4-环丙炔基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 961和DPC 963，以及4-环丙烯基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 082和DPC 083用于临床开发。DPC 961、DPC 963、DPC 082和DPC 083均对野生型病毒、K103N和L100I单突变变种以及许多多种氨基酸替换的HIV-1突变体表现出低纳摩尔级别的效力。这种高度的效力与口服生物利用度高度结合，如在恒河猴和黑猩猩中展示的那样，并且具有可以导致显著药物自由水平的血浆血清蛋白结合。

  DOI：

  10.1128/aac.43.12.2893

文献信息

• Highly Enantioselective Construction of a Quaternary Carbon Center of Dihydroquinazoline by Asymmetric Mannich Reaction and Chiral Recognition
  作者：Biao Jiang、Jia Jia Dong、Yu Gui Si、Xiao Long Zhao、Zuo Gang Huang、Min Xu

  DOI：10.1002/adsc.200800039

  日期：2008.6.9

  The highly enantioselective construction of a quaternary carbon center of dihydroquinazoline by an asymmetric Mannich reaction and chiral recognition are described. The key transformation was to establish the chiral trifluoromethyl quaternary carbon center by a diamine-Brønsted acid-catalyzed enantioselective and regioselective Mannich reaction of a methyl ketone and 4-trifluoromethyldihydroquinazoline

  描述了通过不对称曼尼希反应和手性识别对二氢喹唑啉季碳中心的高度对映选择性。关键的转化是通过二胺-布朗斯台德酸催化的甲基酮与4-三氟甲基二氢喹唑啉的对映选择性和区域选择性曼尼希反应建立手性三氟甲基季碳中心。在氢键二聚体中观察到不寻常的对映异构体自歧视现象。仅通过还原六甲基磷酰卤化物（HMPA）中的羰基并消除羟基，即可将有价值的中间体转化为对映体纯净的HIV逆转录酶抑制剂DPC 083（> 99.9 ee）。
• Hydrogen-Bond-Directed Enantioselective Decarboxylative Mannich Reaction of β-Ketoacids with Ketimines: Application to the Synthesis of Anti-HIV Drug DPC 083
  作者：Hai-Na Yuan、Shuai Wang、Jing Nie、Wei Meng、Qingwei Yao、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/anie.201210361

  日期：2013.4.2

  Key to success: The title reaction provides facile access to enantioenriched 3,4‐dihydroquinazolin‐2(1H)‐ones containing a quaternary stereogenic center in high yields with excellent enantioselectivities. Subsequent transformations lead to the convenient preparation of the anti‐HIV drug DPC 083 and N‐fused polycyclic compounds without loss of enantiomeric excess.

  成功的关键：标题反应可轻松获得富含对映体的3,4-二氢喹唑啉-2（1 H）-，其中一个具有季生立体中心的收率高，对映选择性极好。随后的转化可方便地制备抗HIV药物DPC 083和N融合的多环化合物，而不会损失对映体过量。
• Highly Enantioselective Decarboxylative Mannich Reaction of Malonic Acid Half Oxyesters with Cyclic Trifluoromethyl Ketimines: Synthesis of β-Amino Esters and Anti-HIV Drug DPC 083
  作者：Hai-Na Yuan、Shen Li、Jing Nie、Yan Zheng、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/chem.201303307

  日期：2013.11.18

  An organocatalytic enantioselective decarboxylative Mannich reaction of malonic acid half oxyesters with cyclic ketimines was developed for the preparation of enantioenriched β‐amino esters with a quaternary stereogenic center and the anti‐HIV drug DPC 083 (see scheme).

  开发了丙二酸半含氧酸酯与环状酮亚胺的有机催化对映选择性脱羧曼尼希反应，用于制备具有季立体位中心和抗HIV药物DPC 083的对映体富集的β-氨基酯（参见方案）。
• Highly enantioselective organocatalytic Strecker reaction of cyclic N-acyl trifluoromethylketimines: synthesis of anti-HIV drug DPC 083
  作者：Fa-Guang Zhang、Xiao-Yan Zhu、Shen Li、Jing Nie、Jun-An Ma

  DOI：10.1039/c2cc36307k

  日期：——

  A highly efficient, organocatalytic, enantioselective Strecker reaction of cyclic N-acyl ketimines was developed for the preparation of enantioenriched cyclic α-amino nitriles with a quaternary carbon stereocentre and anti-HIV drug DPC 083.

  开发了环状 N-酰基酮亚胺的高效、有机催化、对映选择性 Strecker 反应，用于制备具有季碳立构中心的对映体富集的环状 α-氨基腈和抗 HIV 药物 DPC 083。
• 4-OXOQUINOLINE COMPOUND AND USE THEREOF AS PHARMACEUTICAL AGENT
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20150174117A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  An anti-HIV agent containing, as an active ingredient, a 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention has HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compound can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has high inhibitory activity specific for integrases, it can provide a safe pharmaceutical agent with a fewer side effects for human.

  一种抗HIV剂，其活性成分为以下式[I]所代表的4-氧喹啉化合物，其中每个符号在规范中定义，或其药学上可接受的盐。本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，并且可用作预防或治疗艾滋病的抗HIV剂。此外，通过与其他抗HIV剂（如蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂等）的联合使用，该化合物可以成为更有效的抗HIV剂。由于该化合物具有高度特异性的整合酶抑制活性，因此可以提供一种对人体副作用较少的安全药物。