ER-879123 | 1337960-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ER-879123
• 英文别名: 3-((2-hydroxyethyl)((3-oxo-2,3-dihydrochromeno[4,3,2-de]phthalazin-10-yl)methyl)amino)propanoic acid；3-[2-Hydroxyethyl-[(14-oxo-8-oxa-15,16-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2(7),3,5,9,11,13(17)-heptaen-4-yl)methyl]amino]propanoic acid；3-[2-hydroxyethyl-[(14-oxo-8-oxa-15,16-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2(7),3,5,9,11,13(17)-heptaen-4-yl)methyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1337960-84-5
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₅
• 分子量: 381.388
• InChiKey: SGCSKXTWDWVPQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  E7016 在 dog liver S₉ fraction 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ER-879123
  参考文献：
  名称：

  含人黄素单加氧酶5特异性催化的Baeyer-Villiger氧化。

  摘要：

  正在开发10-（（4-羟基哌啶-1-基）甲基）铬[4,3,2-de]酞嗪-3（2H）-一（E7016），一种聚（ADP-核糖）聚合酶的抑制剂。用于抗癌治疗。临床前动物研究中确定的主要代谢产物之一是4-羟基哌啶的明显氧化和开环的产物。在体外，通过将E7016与动物或人肝微粒体一起孵育无法生成这种氧化的代谢产物。进一步的研究揭示了这种独特的代谢产物在肝细胞中的形成。以NAD（P）（+）依赖性的方式，肝脏S9馏分和重组人黄素单加氧酶（FMO）5也产生了这种代谢产物，并用肝细胞溶质组分强化了这种代谢。在动物和人类肝脏S9中，该代谢途径可被4-甲基吡唑，双-对-硝基苯基磷酸酯（BNPP），或在50°C进行短暂热处理。基于这些结果，认为整个代谢途径涉及两步氧化过程：肝细胞溶胶中仲醇的脱氢，然后是肝微粒体中FMO5介导的Baeyer-Villiger氧化。这两个氧化步骤通过NAD（P）（+）和NAD（P

  DOI：

  10.1124/dmd.110.035360

文献信息

• A Baeyer-Villiger Oxidation Specifically Catalyzed by Human Flavin-Containing Monooxygenase 5
  作者：W. George Lai、Nadia Farah、George A. Moniz、Y. Nancy Wong

  DOI：10.1124/dmd.110.035360

  日期：2011.1

  Based on these results, the overall metabolic pathway was believed to involve a two-step oxidation process: dehydrogenation of the secondary alcohol in liver cytosol followed by an FMO5-mediated Baeyer-Villiger oxidation in liver microsomes. The two oxidation steps were coupled via regeneration of NAD(P)(+) and NAD(P)H. To further confirm this mechanism, the proposed ketone intermediate was independently

  正在开发10-（（4-羟基哌啶-1-基）甲基）铬[4,3,2-de]酞嗪-3（2H）-一（E7016），一种聚（ADP-核糖）聚合酶的抑制剂。用于抗癌治疗。临床前动物研究中确定的主要代谢产物之一是4-羟基哌啶的明显氧化和开环的产物。在体外，通过将E7016与动物或人肝微粒体一起孵育无法生成这种氧化的代谢产物。进一步的研究揭示了这种独特的代谢产物在肝细胞中的形成。以NAD（P）（+）依赖性的方式，肝脏S9馏分和重组人黄素单加氧酶（FMO）5也产生了这种代谢产物，并用肝细胞溶质组分强化了这种代谢。在动物和人类肝脏S9中，该代谢途径可被4-甲基吡唑，双-对-硝基苯基磷酸酯（BNPP），或在50°C进行短暂热处理。基于这些结果，认为整个代谢途径涉及两步氧化过程：肝细胞溶胶中仲醇的脱氢，然后是肝微粒体中FMO5介导的Baeyer-Villiger氧化。这两个氧化步骤通过NAD（P）（+）和NAD（P