daunoform | 193743-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: daunoform
• 英文别名: bis-(3'-N-(3'-N,4'-O-methylenedaunorubicinyl))methane；(7S,9S)-7-[[(3aS,4S,6R,7aS)-1-[[(3aS,4S,6R,7aS)-6-[[(1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-4-methyl-2,3a,4,6,7,7a-hexahydropyrano[4,3-d][1,3]oxazol-1-yl]methyl]-4-methyl-2,3a,4,6,7,7a-hexahydropyrano[4,3-d][1,3]oxazol-6-yl]oxy]-9-acetyl-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 193743-47-4
• 化学式: C₅₇H₅₈N₂O₂₀
• 分子量: 1091.09
• InChiKey: YLOWDICEHJNRKT-NFACNLFZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  304
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  daunoform 在 盐酸 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 重水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 柔红霉素 盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Anti-cancer drug aldehyde conjugate drugs with enhanced cytotoxicity compounds, compositions and methods

  摘要：

  单体和二聚抗癌药物醛缀合物及其药用可接受的盐。具体包括1-2，二杂原子取代的抗癌药物的单体和二聚醛缀合物，包括蒽环类抗癌药物的单体和二聚醛缀合物。还提供了前药，在给药后释放单体醛缀合物。进一步提供了含有抗癌药物醛缀合物的药用和治疗组合物，以及使用醛缀合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  US06677309B1
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 道诺霉素 在 乙酸–三乙胺 、 溶剂黄146 作用下， 反应 67.0h， 以70%的产率得到daunoform
  参考文献：
  名称：

  Doxoform和Daunoform：蒽环甲醛-甲醛偶联物对耐药性肿瘤细胞有毒。

  摘要：

  最近发现，临床上重要的抗肿瘤药物阿霉素和柔红霉素烷基化DNA通过催化甲醛的产生促使合成带有甲醛的衍生物。母体药物与pH为6的甲醛水溶液反应，可产生40-50％的结合物，该结合物由母体药物的两个分子组成，它们是恶唑烷衍生物，在3'-氮处通过亚甲基结合在一起。该结构被确定为双（3'-N-（3'-N，4'-O-亚甲基二氧杂丁酰））甲烷（Doxoform）和双（3'-N-（3'-N，4'-O-亚甲基二柔红霉素） ））光谱数据中的甲烷（Daunoform）。两种衍生物对于母体药物的水解都是不稳定的。3'-N，4'-亚甲基阿霉素和3'-N，4'-O-亚甲基柔比星是水解的中间体。与给定药物-DNA加合物等价的浓度的柔红霉素和甲醛的组合相比，金牛菊与自身互补的脱氧寡核苷酸（GC）4的反应速度更快。尽管水解不稳定，Doxoform对MCF-7人乳腺癌细胞的毒性要高150倍，对MCF-7 / ADR耐药细胞的

  DOI：

  10.1021/jm970237e

文献信息

• Anti-cancer drug aldehyde conjugate drugs with enhanced cytotoxicity compounds, compositions and methods
  申请人：University Technology Corporation

  公开号：US06677309B1

  公开（公告）日：2004-01-13

  Monomeric and dimeric anti-cancer drug aldehyde conjugate compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Specifically, monomeric and dimeric aldehyde conjugates of 1-2, dihetero-substituted anti-cancer drugs, including monomeric and dimeric aldehyde conjugates of anthracyclines, are provided. Also provided are pro-drugs which, after administration, release monomeric aldehyde conjugates. Further provided are pharmaceutical and therapeutic compositions containing anti-cancer drug aldehyde conjugates and methods of treating cancer using the aldehyde conjugates.

  单体和二聚抗癌药物醛缀合物及其药用可接受的盐。具体包括1-2，二杂原子取代的抗癌药物的单体和二聚醛缀合物，包括蒽环类抗癌药物的单体和二聚醛缀合物。还提供了前药，在给药后释放单体醛缀合物。进一步提供了含有抗癌药物醛缀合物的药用和治疗组合物，以及使用醛缀合物治疗癌症的方法。
• Doxoform and Daunoform:  Anthracycline−Formaldehyde Conjugates Toxic to Resistant Tumor Cells
  作者：David J. Fenick、Dylan J. Taatjes、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm970237e

  日期：1997.8.1

  DNA via catalytic production of formaldehyde prompted the synthesis of derivatives bearing formaldehyde. Reaction of the parent drugs with aqueous formaldehyde at pH 6 produced in 40-50% yield conjugates consisting of two molecules of the parent drug as oxazolidine derivatives bound together at their 3'-nitrogens by a methylene group. The structures were established as bis(3'-N-(3'-N,4'-O-methylenedoxorubicinyl))

  最近发现，临床上重要的抗肿瘤药物阿霉素和柔红霉素烷基化DNA通过催化甲醛的产生促使合成带有甲醛的衍生物。母体药物与pH为6的甲醛水溶液反应，可产生40-50％的结合物，该结合物由母体药物的两个分子组成，它们是恶唑烷衍生物，在3'-氮处通过亚甲基结合在一起。该结构被确定为双（3'-N-（3'-N，4'-O-亚甲基二氧杂丁酰））甲烷（Doxoform）和双（3'-N-（3'-N，4'-O-亚甲基二柔红霉素） ））光谱数据中的甲烷（Daunoform）。两种衍生物对于母体药物的水解都是不稳定的。3'-N，4'-亚甲基阿霉素和3'-N，4'-O-亚甲基柔比星是水解的中间体。与给定药物-DNA加合物等价的浓度的柔红霉素和甲醛的组合相比，金牛菊与自身互补的脱氧寡核苷酸（GC）4的反应速度更快。尽管水解不稳定，Doxoform对MCF-7人乳腺癌细胞的毒性要高150倍，对MCF-7 / ADR耐药细胞的