7-deoxydaunomycin | 32384-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: 7-deoxydaunomycin
• 英文别名: (R)-(-)-2-acetyl-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-6,11-naphthacenedione；(8R)-8-acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-5,12-naphthacenedione；(-)-7-Deoxydaunomycinone；7-Deoxydaunomycinone；7-deoxydaunorubicine；7-deoxydaumycinone；(9R)-9-acetyl-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 32384-98-8
• 化学式: C₂₁H₁₈O₇
• 分子量: 382.37
• InChiKey: SAMGALZMSQPNHS-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-deoxydaunomycin 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以54%的产率得到7-Desoxy-5-iminodaunorubicinon
  参考文献：
  名称：

  Kinetic rationale for the inefficiency of 5-iminodaunomycin as a redox catalyst

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00247a034
• 作为产物：
  描述：

  道诺霉素 在 sodium dithionite 、 Trizma buffer 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.0h， 以87%的产率得到7-deoxydaunomycin
  参考文献：
  名称：

  在 DMSO 中用连二亚硫酸钠还原道诺霉素和 11-脱氧道诺霉素。醌甲基亚硫酸盐加合物的形成和蒽环醌甲基化物的首次核磁共振表征

  摘要：

  道诺霉素 (1) 在与 6 mol 当量的连二亚硫酸盐在 5% H 2 O-95% DMSO 中进行厌氧反应后产生 7-脱氧道诺霉素-7-基磺酸盐（6 和 7），然后用分子氧氧化。建议该反应通过还原糖苷裂解为 7-脱氧道诺霉素醌甲基化物 (4)，然后可逆连二硫酸盐加成形成加合物氢醌，随后在氢醌和硫官能团处进行分子氧氧化以产生 6 和 7。 副产物 7 -脱氧道诺霉素酮、双(7-脱氧道诺霉素-7-基)、表道诺霉素酮、7-脱氧-7-酮道诺霉素酮、7-脱氧-7,13-表二氧道诺霉素和道诺霉素分别是4质子化的结果

  DOI：

  10.1021/ja00040a010

文献信息

• Glycosidic cleavage from anaerobic saponification of the heptaacetate of daunomycin hydroquinone
  作者：Barbara Ann Schweitzer、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/ja00066a013

  日期：1993.6

  Saponification of the heptaacetate of daunomycin hydroquinone (6) with 7 equiv of lithium hydroxide to N-acetyldaunomycin hydroquinone (7) in argon-degassed tetrahydrofuran (THF)/water medium was reported earlier not to give rise to glycosidic cleavage to yield 7-deoxydaunomycinone (5) (J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1373). The only product characterized after exposure to air was N-acetyldaunomycin (8)

  早先报道，在氩气脱气的四氢呋喃 (THF)/水介质中，用 7 当量氢氧化锂将柔红霉素氢醌 (6) 的七乙酸酯皂化为 N-乙酰柔红霉素氢醌 (7)，不会产生糖苷裂解，生成 7-脱氧柔红霉素(5) (J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1373)。暴露于空气后表征的唯一产品是 N-乙酰道诺霉素 (8)。该结果被解释为反对在氢醌氧化还原状态下柔红霉素糖苷裂解的可能证据。我们现在报告，在真空中在冻融脱气的 THF/水中进行皂化产生 10% (5), 17% 8, 28% N-乙酰-5-脱氧道诺霉素 (12), 7% 7-表道诺霉素 (13) , 2% 道诺霉素 (14), 9% 2-乙酰-11-羟基-7-甲氧基-5,12-萘二酮 (15), 14% 分布在三种不明产品中
• Reduction of daunomycin in dimethyl sulfoxide. Long-lived semiquinones and quinone methide and formation of an enolate at the 14-position via the quinone methide.
  作者：Giorgio Gaudiano、Massimo Frigerio、Pierfrancesco Bravo、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/ja00034a054

  日期：1992.4

  Anaerobic reduction of daunomycin (1, daunorubicin) in 5%/95% H 2 O/DMSO (DMSO=dimethyl sulfoxide) or in DMSO with sodium dithionite or bi(3,5,5-trimethyl-2-oxomorpholin-3-yl) (TM-3 dimer), respectively, yields 7-deoxydaunomycinone (7) and a mixture of the diastereomers of bi(7-deoxydaunomycinon-7-yl) (8). A precursor to both 7 and 8 is 7-deoxydaunomycinone quinone methide (4) formed from glycosidic

  在 5%/95% H 2 O/DMSO（DMSO=二甲基亚砜）或 DMSO 中用连二亚硫酸钠或双 (3,5,5-trimethyl-2-oxomorpholin-3-yl) 厌氧还原柔红霉素（1，柔红霉素） ) (TM-3 二聚体) 分别产生 7-脱氧道诺霉素酮 (7) 和双(7-脱氧道诺霉素-7-基) (8) 的非对映异构体的混合物。7 和 8 的前体是 7-脱氧道诺霉素醌甲基化物 (4)，由道诺霉素氢醌 (3) 的糖苷裂解形成。对苯二酚 3 从相对速率确定为醌甲基化物 4 的前体
• Asymmetric synthesis of anthracyclinones: Regio- and stereoselective synthesis of (-)-7-deoxydaunomycinone through direct asymmetric introduction of an alkynyl unit into C9 ketone.
  作者：Hiromichi FUJIOKA、Hirofumi YAMAMOTO、Hirokazu ANNOURA、Makoto MIYAZAKI、Yasuyuki KITA

  DOI：10.1248/cpb.38.1872

  日期：——

  A New chiral AB-building block (5) for preparing optically active anthracyclinones was synthesized via compound 13a, which was obtained by the stereoselective nucleophilic addition of (trimethylsilyl)ethynylmagnesium chloride to the chiral 6-bromo-1-oxo-β-tetralone 1-acetal (12) derived from (-)-(2S, 3S)-1, 4-dimethoxy-2, 3-butanediol. Synthesis of (-)-7-deoxydaunomycinone [(-)-4] was achieved through a regiospecific condensation of 5 and 4-acetoxy-8-methoxyhomophthalic anhydride (18). The optical purity (100% ee) of (-)-4 was unambiguously confirmed by high performance liquid chromatographic analysis of (±)-4 and (-)-4 on a chiral column and also by proton nuclear magnetic resonance examination of the methylated compounds, (±)- and (-)-21, using the chiral shift reagent, tris[3-(trifruoromethylhydroxymethylene)-d-camphorato]europium(III) [Eu(tfc)3].

  通过化合物 13a 合成了用于制备具有光学活性的蒽环类化合物的新型手性 AB 构建模块 (5)，该化合物是通过将（三甲基硅基）乙炔基氯化镁立体选择性地加到从 (-)-(2S,3S)-1,4-二甲氧基-2,3-丁二醇得到的手性 6-溴-1-氧代-β-四氢萘酮 1-缩醛 (12) 上而得到的。通过 5 和 4-乙酰氧基-8-甲氧基间苯二甲酸酐（18）的区域特异性缩合，合成了(-)-7-脱氧去甲大诺霉素酮[(-)-4]。通过在手性色谱柱上对(±)-4和(-)-4进行高效液相色谱分析，以及使用手性转移试剂三[3-(三钌甲基羟基亚甲基)-d-樟脑]铕(III) [Eu(tfc)3]对甲基化化合物(±)-和(-)-21进行质子核磁共振检查，明确证实了(-)-4的光学纯度（100% ee）。
• An entry to the ring B:ring C bishydroquinone leucodaunomycin series containing an intact carbohydrate
  作者：Gary A. Sulikowski、Edward Turos、Samuel J. Danishefsky、Gayle M. Shulte

  DOI：10.1021/ja00004a045

  日期：1991.2

  It has been found that diacetylation of the phenolic hydroxyl groups at C-6 and C-11 of daunomycin provides a product that undergoes reduction of the ring C quinone to a hydroquinone without loss of the glycosyloxy function at C-7. Access to a stable heptaacetate incorporating the nuclear bishydroquinone ensemble is thus provided. Basic hydrolysis of this compound accompanied by oxidation restores

  已经发现，道诺霉素的 C-6 和 C-11 处的酚羟基的二乙酰化提供了一种产物，该产物在不丧失 C-7 处的糖基氧基官能团的情况下将环 C 醌还原为氢醌。因此提供了获得包含核双氢醌系综的稳定七乙酸酯的途径。该化合物的碱性水解伴随氧化还原 N-乙酰道诺霉素。该反应的成功揭示了通过这种无色中间体形成醌甲基化物的惊人抗性
• 14-Fluoroanthracyclines. Novel syntheses and antitumor activity.
  作者：TERUYO MATSUMOTO、MASAKO OHSAKI、KAORU YAMADA、FUYUHIKO MATSUDA、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.36.3793

  日期：——

  The 14-fluoroanthracyclines (5-10) carrying L-daunosamine, D-2-deoxyribose, or L-2-deoxyfucose as their glycosidic sugar moieties, were synthesized starting from (-)-7-deoxy-4-demethoxydaunomycinone ((R)-11a) or (-)-7-deoxydaunomycinone ((R)-11b). As key steps, the synthetic route features a novel fluorination reaction in which tetrabutylammonium fluoride is employed in the presence of a half equivalent of p-toluenesulfonic acid, and the previously explored glycosidation reaction in which trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate is utilized as an activating reagent. In P388 in vivo tests, 5, 6, 9, and 10 exhibited prominent cytotoxicity comparable with that of adriamycin (1). Notable antitumor activity was also observed for 6 and 9 in P388 in vivo tests.

  以(-)-7-脱氧-4-去甲氧基大芸霉素酮((R)-11a)或(-)-7-脱氧大芸霉素酮((R)-11b)为出发点，合成了以L-脱氨基糖、D-2-脱氧核糖或L-2-脱氧岩藻糖为糖苷键的14-氟蒽环类化合物(5-10)。作为关键步骤，该合成路线采用了新颖的氟化反应，即在对甲苯磺酸的半当量存在下使用四丁基氟化铵，以及之前探索过的糖苷化反应，即使用三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为活化试剂。在 P388 体内试验中，5、6、9 和 10 表现出与阿霉素（1）相当的显著细胞毒性。在 P388 体内试验中，还观察到 6 和 9 具有显著的抗肿瘤活性。