(S)-praziquanamine | 99746-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-praziquanamine
• 英文别名: (S)-(-)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；L-Praziquanamine；(11bS)-1,2,3,6,7,11b-hexahydropyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 99746-73-3
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O
• 分子量: 202.256
• InChiKey: GTRDOUXISKJZGL-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿；二氯甲烷；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

L-吡喹胺是一种天然产物。L-吡喹胺是吡喹胺的对映异构体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-praziquanamine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 130.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 5.0h， 以99%的产率得到1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Alpha]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  消旋吡喹胺的回收制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种消旋吡喹胺‑1的回收制备方法，即将废弃物料S‑吡喹胺中间体‑1作为起始原料溶于溶剂中，在催化剂和一定压力的氢气的存在下，在适当温度下反应，制备得到消旋体的吡喹胺中间体‑1。本发明通过将不需要的构型吡喹胺S‑1高收率高效、操作便捷地、充分回收利用得到的消旋体化合物1，在再被利用通过拆分法制备左旋吡喹酮，从而能够变废为宝，极大地节省左旋吡喹酮的生成成本。

  公开号：

  CN107814797B
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (S)-praziquanamine
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of molecular probes for the determination of the target of the anthelmintic drug praziquantel

  摘要：

  Schistosomiasis is a highly prevalent neglected tropical disease caused by blood-dwelling helminths of the genus Schistosoma. Praziquantel (PZQ) is the only drug available widely for the treatment of this disease and is administered in racemic form, even though only the (R)-isomer has significant anthelmintic activity. Progress towards the development of a second generation of anthelmintics is hampered by a lack of understanding of the mechanism of action of PZQ. In this Letter, we report an efficient protocol for the small-scale separation of enantiomers of 2 (hydrolyzed PZQ) using supercritical fluid chromatography (SFC). The enantiopure 2 was then used to develop several molecular probes, which can potentially be used to help identify the protein target of PZQ and study its mode of action. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.014

文献信息

• Synthesis of “Trioxaquantel”® Derivatives as Potential New Antischistosomal Drugs
  作者：Sophie A.-L. Laurent、Jérôme Boissier、Frédéric Coslédan、Heinz Gornitzka、Anne Robert、Bernard Meunier

  DOI：10.1002/ejoc.200700975

  日期：2008.2

  complementarity of the two drug classes – praziquantel and artemisinin deriv-atives – we designed new molecules, named trioxaquantels®, that combine the 1,2,4-trioxane unit responsible for the activity of artemisinin, and the pyrazinoisoquinoline moiety of praziquantel within a single drug. The synthesis of these new drugs and their preliminary evaluation in mice infected with Schistosoma mansoni is reported

  在过去的 20 年中，吡喹酮，一种吡嗪基异喹啉衍生物，已成为控制人和动物血吸虫病发病率的中流砥柱。从脊椎动物宿主的生命早期开始，血吸虫吸收血红蛋白并将释放的血红素聚集为一种黑色色素，与疟疾感染中疟原虫产生的血红素非常相似。抗疟药青蒿素衍生物具有真实但低的杀血吸虫活性。由于吡喹酮和青蒿素衍生物这两个药物类别的互补性，我们设计了名为 trioxaquantels® 的新分子，它结合了负责青蒿素活性的 1,2,4-三恶烷单元和吡喹酮的吡嗪异喹啉部分在单一药物内。
• [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF PRAZIQUANTEL AND PRECURSORS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE PRAZIQUANTEL ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016078765A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel precursors and to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel comprising the methods for the production of the Praziquantel precursors. The present invention further relates to compounds or intermediates useful in such methods.

  本发明涉及生产对映纯或对映富集的吡喹酮前体的方法，以及涉及生产对映纯或对映富集的吡喹酮的方法，包括生产吡喹酮前体的方法。本发明还涉及在这些方法中有用的化合物或中间体。
• Synthesis and Properties ofcis- andtrans-4-Hydroxypraziquantel
  作者：Katarzyna Kiec-Kononowicz、Zinab S. Farghaly、Gottfried Blaschke

  DOI：10.1002/ardp.19913240409

  日期：——

  The title compound is the main metabolite of the anthelmintic agent praziquantel. The synthesis or cis‐ and trans‐4‐OH derivatives (as well as their enantiomers) of praziquantel is described. Thus, racemic, (+)‐ and (‐)‐pyrazinoisoquinolin‐4‐one (1) was reacted either with 4‐oxocyclohexane carboxylic acid chloride or with 4‐oxocyclohexane carboxylic acid in the presence of DCC to give the racemic,

  标题化合物是驱虫药吡喹酮的主要代谢物。描述了吡喹酮的合成或顺式和反式 4-OH 衍生物（以及它们的对映异构体）。因此，在 DCC 存在下，外消旋的 (+) - 和 (-) - 吡嗪基异喹啉 - 4 - 一 (1) 与 4- 氧代环己烷甲酰氯或与 4- 氧代环己烷甲酸反应得到外消旋体，(+ ) - 和 (-) - 酮 2. 外消旋体，(+) - 和 (-) - 酮 2 分别被 K - Selectride 还原，产生外消旋体，(+) - 和 (-) - 顺 - 4 - OH衍生物 3a. 或与 NaBH4 产生外消旋、(+) - 和 (-) - 反式 - 4 - OH 衍生物 3b。报告了两种异构体及其对映体的理化性质（MS、NMR、HPLC）。
• 一种具有光学活性的吡喹胺盐及其相应的吡喹 胺的制备方法
  申请人：山东大学威海校区

  公开号：CN103755701B

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明提供一种具有光学活性的吡喹胺盐的制备方法，包括以消旋体吡喹胺与具有光学活性的二苯甲酰基酒石酸在溶剂中反应制得；其中，所述溶剂中2-丁酮的体积百分数为50%以上，所述具有光学活性的二苯甲酰基酒石酸为光学纯度≥95%的二苯甲酰基-L-酒石酸或光学纯度≥95%的二苯甲酰基-D-酒石酸。本发明还相应提供一种具有光学活性的吡喹胺的制备方法。使用本发明中分离消旋体吡喹胺的方法非常适合于工业应用。
• A straightforward and efficient synthesis of praziquantel enantiomers and their 4′-hydroxy derivatives
  作者：Alberto Cedillo-Cruz、María Isabel Aguilar、Marcos Flores-Alamo、Francisca Palomares-Alonso、Helgi Jung-Cook

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.11.004

  日期：2014.1

  A new method for the synthesis of praziquantel enantiomers via resolution of praziquanamine with (S)-(+)-naproxen was developed. The four 4′-hydroxy derivatives were obtained through each single praziquanamine enantiomer, coupling with cis- and trans-4-(benzyloxy)cyclohexanecarboxylic acids and subsequent hydrogenolysis for the deprotection of the 4′-OH cyclohexane residue. Additionally, the in vitro

  提出了一种用（S）-（+）-萘普生拆分吡喹胺的方法合成吡喹酮对映体的新方法。通过每个单独的吡喹酮胺对映异构体，与顺式和反式-4-（苄氧基）环己烷羧酸偶联，然后进行氢解以使4'-OH环己烷残基脱保护，获得四种4'-羟基衍生物。此外，测试了化合物的体外杀菌活性，发现（R）-（-）-吡喹酮是eutomer。