tetramethyl vinylidene-1,1-bisphosphonate | 67293-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetramethyl vinylidene-1,1-bisphosphonate
• 英文别名: tetramethyl ethenylidenebis(phosphonate)；Tetramethyl ethenylidenebisphosphonate；1,1-bis(dimethoxyphosphoryl)ethene
• CAS: 67293-68-9
• 化学式: C₆H₁₄O₆P₂
• 分子量: 244.121
• InChiKey: BRRCNRQMFCNJFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  113-118 °C(Press: 0.05 Torr)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetramethyl vinylidene-1,1-bisphosphonate 在 sodium iodide 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tetrakispivaloyloxymethyl 2-(thiazole-2-ylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  用双膦酸盐前药靶向癌细胞

  摘要：

  含氮的双膦酸盐在某些乳腺癌和骨髓瘤患者中具有抗肿瘤活性。但是，这些药物的口服吸收，肿瘤细胞进入和活动受到限制，并会引起骨骼副作用。通过将磷酸化抗病毒药作为前药来治疗，其效力得到了提高，其中磷酸部分的负电荷被掩盖以使其具有亲脂性。我们合成了杂环双膦酸酯（BP）前药，其中膦酸酯部分被新戊酰氧基甲基（pivoxil）基团衍生，并且在双键碳原子上缺少羟基“骨钩”。当亲脂性BP前药进入肿瘤细胞时，它们会被细胞内酯酶转化为活性形式。活性最高的BP前药，四环戊二酰氧甲基2-（噻唑-2-基氨基）亚乙基-1,1-双膦酸酯（7），发现以纳摩尔浓度有效抑制多种肿瘤细胞系，特别是造血细胞的体外生长。与此事实一致，化合物7在低至1-10 n m的浓度下抑制了RAP1A小GTPase信号蛋白的异戊烯基化。在临床前研究中，7在免疫缺陷小鼠模型中减慢了人类膀胱癌细胞的生长。因此，7的活性比唑来膦酸的活性高得多，唑来膦酸是

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600465
• 作为产物：
  描述：

  四甲基亚甲基二磷酸酯 在 对甲苯磺酸 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 tetramethyl vinylidene-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Challenging synthesis of bisphosphonate derivatives with reduced steric hindrance

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153012
• 作为试剂：
  描述：

  聚合甲醛 、 四甲基亚甲基二磷酸酯 、 二乙胺 在 tetramethyl vinylidene-1,1-bisphosphonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以3.05 g of tetramethyl ethenylidenebisphosphonate was produced as a clear liquid with the following spectral characteristics的产率得到tetramethyl vinylidene-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of tetraalkyl ethenylidenebisphosphonate

  摘要：

  本发明涉及四烷基乙烯基双膦酸酯及其制备方法。这些化合物适用于与药学上可接受的载体一起使用作为抗微生物剂，以对抗多种致病微生物，如细菌、酵母菌、病毒、真菌和原生动物。本发明还揭示了一种通过给予安全有效量的这些四烷基乙烯基双膦酸酯的方法来治疗感染性疾病。

  公开号：

  US04939284A1

文献信息

• Diketopyrrolopyrrole Bis‐Phosphonate Conjugate: A New Fluorescent Probe for In Vitro Bone Imaging
  作者：Andrea Chiminazzo、Giuseppe Borsato、Alessia Favero、Chiara Fabbro、Charles E. McKenna、Luca Giuseppe Dalle Carbonare、Maria Teresa Valenti、Fabrizio Fabris、Alessandro Scarso

  DOI：10.1002/chem.201805436

  日期：2019.3.7

  The synthesis of a conjugate molecule between an unusual red‐fluorescent diketopyrrolopyrrole (DPP) unit and a bis‐phosphonate (BP) precursor by a click‐chemistry strategy to target bone tissue and monitor the interaction is reported. After thorough investigation, conjugation through a triazole unit between a γ‐azido rather than a β‐azido BP and an alkyne‐functionalized DPP fluorophore group turned

  据报道，通过点击化学策略以靶骨组织为靶标并监测相互作用，在不寻常的红色荧光二酮吡咯并吡咯（DPP）单元与双膦酸酯（BP）前体之间合成了共轭分子。经过深入研究，发现在γ-叠氮基而不是β-叠氮基BP与炔基官能化的DPP荧光基团之间通过三唑单元进行偶联是成功的策略。成功地证明了破骨细胞上DPP-BP偶联物的可视化和特定的抗吸收活性。
• Phosphonated Fluoroquinolones, Antibacterial Analogs Thereof, and Methods for the Prevention and Treatment of Bone and Joint Infections
  申请人：Delorme Daniel

  公开号：US20080287396A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention relates to phosphonated fluoroquinolones, antibacterial analogs thereof, and methods of using such compounds. These compounds are useful as antibiotics for prevention and/or the treatment of bone and joint infections, especially for the prevention and/or treatment of osteomyelitis.

  本发明涉及磷酸化氟喹诺酮及其抗菌类似物，以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用作抗生素，用于预防和/或治疗骨骼和关节感染，特别是用于预防和/或治疗骨髓炎。
• α-Methylation enhances the potency of isoprenoid triazole bisphosphonates as geranylgeranyl diphosphate synthase inhibitors
  作者：Robert A. Matthiesen、Michelle L. Varney、Pauline C. Xu、Alex S. Rier、David F. Wiemer、Sarah A. Holstein

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.023

  日期：2018.1

  malignancies, especially those characterized by excessive protein secretion such as multiple myeloma. Our work has demonstrated that some isoprenoid triazole bisphosphonates are potent and selective inhibitors of GGDPS. Here we present the synthesis and biological evaluation of a new series of isoprenoid triazoles modified by incorporation of a methyl group at the α-carbon. These studies reveal that incorporation

  通过抑制香叶基香叶基二磷酸合酶（GGDPS）来破坏蛋白质香叶基香叶基化代表了一种针对多种恶性肿瘤的新治疗策略，特别是那些以蛋白质过度分泌为特征的恶性肿瘤，例如多发性骨髓瘤。我们的工作表明，一些类异戊二烯三唑二膦酸盐是 GGDPS 的有效且选择性抑制剂。在这里，我们介绍了通过在 α-碳上掺入甲基进行修饰的一系列新的类异戊二烯三唑的合成和生物学评价。这些研究表明，α-甲基取代基的引入增强了这些化合物作为 GGDPS 抑制剂的效力，并且在高香叶基/高香基系列的情况下，消除了烯烃立体化学对抑制活性的影响。甲基的掺入允许制备 POM 前药，与相应的盐相比，其细胞活性增加了 10 倍。这些研究为未来研究这些新型 α-甲基三唑二膦酸盐的抗骨髓瘤活性的临床前研究奠定了基础。
• Discovery of Lipophilic Bisphosphonates That Target Bacterial Cell Wall and Quinone Biosynthesis
  作者：Satish R. Malwal、Lu Chen、Hunter Hicks、Fiona Qu、Weidong Liu、Alli Shillo、Wen Xuan Law、Jianan Zhang、Neal Chandnani、Xu Han、Yingying Zheng、Chun-Chi Chen、Rey-Ting Guo、Ahmed AbdelKhalek、Mohamed N. Seleem、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01878

  日期：2019.3.14

  embryonic kidney cell line. Targeting of isoprenoid biosynthesis is involved with 74 having IC50 values of ∼100 nM against heptaprenyl diphosphate synthase and 200 nM against farnesyl diphosphate synthase. B. subtilis growth inhibition was rescued by addition of farnesyl diphosphate, menaquinone-4 (MK-4), or undecaprenyl phosphate (UP), and the combination of MK-4 and UP resulted in a 25× increase in ED50,

  我们报告说烷基取代的双膦酸盐具有抗炭疽芽孢杆菌（0.40μg/ mL），耻垢分枝杆菌（1.4μg/ mL），枯草芽孢杆菌（1.0μg/ mL）和金黄色葡萄球菌（13μg/ mL）的活性。在许多情况下，没有血清结合作用，也没有针对人类胚胎肾细胞系的低活性。异戊二烯生物合成的目标涉及74个抗庚二烯基二磷酸合酶的IC50值为〜100 nM，抗法呢基二磷酸合酶的IC50值为〜200 nM。枯草芽孢杆菌的生长抑制可通过添加法呢基二磷酸酯，甲萘醌4（MK-4）或十一碳烯基磷酸酯（UP）来挽救，MK-4和UP的组合导致ED50升高25倍，表明靶向醌和细胞壁的生物合成。艰难梭菌被74抑制，并且由于该生物体不合成醌，因此细胞壁生物合成可能成为目标。我们还解决了与八烯丙基二磷酸和/或十一碳烯基二磷酸合酶结合的抑制剂的三种X射线结构。
• Antimicrobial agents and process for their manufacture
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US04820698A1

  公开（公告）日：1989-04-11

  Disclosed are tetraalkyl enthenylidenebisphosphonates and a method for their manufacture. These compounds are suitable for use as antimicrobial agents in combating a number of pathogenic microorganisms, such as bacteria, yeasts, viruses, fungi and protozoa, when used together with a pharmaceutically-acceptable carrier. Also disclosed is a method for treating infectious diseases by administering a safe and effective amount of these tetraalkyl ethenylidenebisphosphonates.

  揭示了四烷基乙烯基亚膦酸酯及其制备方法。这些化合物适用于作为抗微生物药剂，用于与一种药用可接受载体一起对抗多种致病微生物，如细菌、酵母菌、病毒、真菌和原生动物。还揭示了一种通过给予安全有效剂量的这些四烷基乙烯基亚膦酸酯来治疗传染病的方法。