2-Hydroxyethyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionat | 87426-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-Hydroxyethyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionat
• 英文别名: 2-hydroxyethyl (2S)-2-(6-methoxy(2-naphthyl))-propanoate；(S) 2-hydroxyethyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate；2-hydroxyethyl (2S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
• CAS: 87426-50-4
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄
• 分子量: 274.317
• InChiKey: NYYKRAQUHNVACN-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙磺舒 、 2-Hydroxyethyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionat 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种具有潜在脑靶向性的化合物及其制备方 法与应用

  摘要：

  本发明属于本发明涉及药用化合物合成制备研究技术领域，具体公开了一种具有潜在脑靶向性的化合物及其制备方法与应用。本发明设计的目标化合物为全新的结构及全新化合物，该化合物以丙磺舒为脑靶向载体，以非甾体抗炎药萘普生为模型药物，使其能够作为治疗老年痴呆的脑靶向前药，能够显著提高治疗效果，并降低非甾体抗炎药的副总用；其制备过程简单，相对产率较高，化学稳定性较好，原料来源广泛，价格低廉，降低了制造成本，其良好的生物相容性，具有良好的研究和应用价值。

  公开号：

  CN107445872B
• 作为产物：
  描述：

  萘普生 、 乙二醇 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.17h， 以76%的产率得到2-Hydroxyethyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionat
  参考文献：
  名称：

  一种具有潜在脑靶向性的化合物及其制备方 法与应用

  摘要：

  本发明属于本发明涉及药用化合物合成制备研究技术领域，具体公开了一种具有潜在脑靶向性的化合物及其制备方法与应用。本发明设计的目标化合物为全新的结构及全新化合物，该化合物以丙磺舒为脑靶向载体，以非甾体抗炎药萘普生为模型药物，使其能够作为治疗老年痴呆的脑靶向前药，能够显著提高治疗效果，并降低非甾体抗炎药的副总用；其制备过程简单，相对产率较高，化学稳定性较好，原料来源广泛，价格低廉，降低了制造成本，其良好的生物相容性，具有良好的研究和应用价值。

  公开号：

  CN107445872B

文献信息

• Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use related applications
  申请人：NitroMed, Inc.

  公开号：US20040024057A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The invention describes novel nitrosated nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating gastrointestinal disorders; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing gastrointestinal, renal and/or respiratory toxicities resulting from the use of nonsteroidal antiinflammatory compounds; for treating inflammatory disease states and/or disorders; and for treating and/or preventing ophthalmic diseases and/or disorders.

  该发明描述了新型亚硝化非甾体抗炎药（NSAIDs）及其药用盐，以及包含至少一种亚硝化NSAID的新型组合物，以及可选地，至少一种提供、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了包含至少一种亚硝化NSAID和至少一种提供、转移或释放一氧化氮、提高内源性内皮源性舒张因子水平、刺激内源性一氧化氮合成或是一氧化氮合酶底物和/或至少一种治疗剂的新型组合物。该发明还提供了包含至少一种亚硝化NSAID，可选地至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型试剂盒。该发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；治疗胃肠道疾病的方法；促进伤口愈合的方法；治疗和/或预防由非甾体抗炎化合物使用引起的胃肠道、肾脏和/或呼吸道毒性的方法；治疗炎症性疾病状态和/或疾病的方法；以及治疗和/或预防眼科疾病和/或疾病的方法。
• Synthesis and properties of a naproxen polymeric prodrug
  作者：L F Wang、H N Chiang、W B Chen

  DOI：10.1211/002235702320266307

  日期：2010.2.18

  A water-soluble polymeric prodrug containing a naproxen moiety was synthesized. The carboxylic groups of naproxen were condensed with the hydroxyl groups of 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) to produce a drug-linked monomer, denoted HN. The polymeric prodrug was prepared by copolymerization of HN with methacrylic acid. The molar percentage of HN in the polymeric prodrug was 26 mol%, as determined by 1H NMR. To investigate the pertinence of this polymeric prodrug, the hydrolysis was studied in-vitro with or without esterase or lipase. The kinetics of enzymatic catalysis was calculated from a Lineweaver-Burk plot. The anti-inflammatory activity was evaluated using the carrageenan-induced oedema test. The polymeric prodrug released a major fraction of the free naproxen and a significant fraction of the hydroxyethyl ester derived-naproxen. The maximum hydrolysis rate Vmax, and the Michaelis constant Km were calculated to be 2.16 times 10−5 equiv. mol L−1 min−1 and 5.11 times 10−2 equiv. mol L−1. The maximum anti-inflammatory inhibition of free naproxen appeared at 2 h and quickly decreased thereafter. In contrast, the polymeric prodrug showed a maximum at around 2∼3 h and then slowly decreased. This indicates that the polymeric prodrug displays greater potency than free naproxen in the inhibition of acute inflammatory processes over long periods.

  摘要：合成了一种含有萘普生基团的水溶性高分子前药。萘普生的羧基与2-羟基乙基甲基丙烯酸酯（HEMA）的羟基缩合，生成了一种药物连接单体，称为HN。通过与甲基丙烯酸的共聚合制备了高分子前药。通过1H NMR测定，高分子前药中HN的摩尔百分比为26％。为了研究这种高分子前药的相关性，在有或无酯酶或脂肪酶的情况下进行了体外水解研究。从Lineweaver-Burk图中计算出酶催化动力学。使用海藻酸诱导水肿试验评估了抗炎活性。高分子前药释放了大部分游离萘普生和相当比例的羟乙基酯基萘普生。最大水解速率Vmax和米氏常数Km分别为2.16×10-5当量mol L-1 min-1和5.11×10-2当量mol L-1。自由萘普生的最大抗炎抑制作用出现在2小时左右，然后迅速下降。相反，高分子前药在2-3小时左右显示出最大抗炎作用，然后缓慢下降。这表明，相比于自由萘普生，高分子前药在长期抑制急性炎症过程方面具有更强的效力。
• Ester des Naproxens als potentielle Prodrugs zur Hautpenetration, 1. Mitt.: Synthese und physikochemische Eigenschaften
  作者：Horst Weber、Klaudia Meyer-Trümpener

  DOI：10.1002/ardp.19943270511

  日期：——

  Standardmethoden synthetisiert. Durch dynamische Differenzkalorimetrie DSC wurden der Schmelzpunkt und die Schmelzenthalpie der einzelnen Verbindungen erhalten. Mittels HPLC wurde die Sättigungskonzentration in Wasser bestimmt. Der Verteilungskoeffizient Octanol/Wasser wurde nach Rekker und Mannhold berechnet und der Rm‐Wert durch RP‐DC bestimmt. Die beiden letzten Parameter lassen sich mit hoher Signifikanz

  使用标准方法合成了非甾体抗炎药萘普生 [2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙酸] 的各种酯。各个化合物的熔点和熔融焓通过动态差示量热法 DSC 获得。水中的饱和浓度通过HPLC测定。辛醇/水分配系数根据 Rekker 和 Mannhold 计算，Rm 值通过 RP-DC 确定。最后两个参数可以与高显着性相关。
• ——
  作者：Jarkko Rautio、Tapio Nevalainen、Hannu Taipale、Jouko Vepsäläinen、Jukka Gynther、Tina Pedersen、Tomi Järvinen

  DOI：10.1023/a:1018981010047

  日期：——

  compared with naproxen. At pH 7.4 the prodrugs were significantly more lipophilic than naproxen. Prodrugs 3a-i showed moderate chemical stability in aqueous solutions at pH 5.0 and were rapidly converted to naproxen in human serum (t1/2 = 4-19 min). The selected aminoacyloxyalkyl prodrugs possessed a higher flux across the skin than naproxen, with a maximum enhancement of 3-fold compared to naproxen. Prodrugs

  目的合成和评价萘普生的各种新型氨酰氧基烷基酯（3a-i）和谷氨酸和天冬氨酸的萘普生氧基烷基二酯（3j-m）作为萘普生的潜在皮肤前药。方法合成前药3a-m，并在缓冲溶液和人血清中测定其水溶性，亲脂性和水解速率。在体外研究了选定的前药在切除后的人体皮肤中的渗透性。结果与萘普生相比，就辛醇-缓冲液在pH 5.0时的分配系数（log Papp）而言，氨酰氧基烷基前药显示出更高的水溶解度和相似的脂质溶解度。在pH 7.4时，前药比萘普生具有更高的亲脂性。前药3a-i在pH 5的水溶液中显示中等化学稳定性。0，并在人血清中迅速转化为萘普生（t1 / 2 = 4-19分钟）。所选的氨酰氧基烷基前药比萘普生具有更高的皮肤通量，与萘普生相比具有3倍的最大增强。前药3j-m显示出差的水溶性和穿过皮肤的渗透性。结论萘普生氨基酰氧基烷基前药具有足够的水溶性和亲脂性，具有快速的酶促水解速率，从而改善了萘普生的皮肤递送能力。
• Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
  申请人：Earl A. Richard

  公开号：US20050222243A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention describes novel nitrosated nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating gastrointestinal disorders; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing gastrointestinal, renal and/or respiratory toxicities resulting from the use of nonsteroidal antiinflammatory compounds; for treating inflammatory disease states and/or disorders; and for treating and/or preventing ophthalmic diseases and/or disorders.

  本发明描述了新型亚硝基化非甾体抗炎药（NSAIDs）及其药学上可接受的盐，以及包含至少一种亚硝基化NSAID和可选地至少一种化合物的新型组合物，该化合物捐赠、转移或释放一氧化氮，刺激内源性一氧化氮的合成，提高内源性的内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶的底物，和/或至少一种治疗剂。本发明还提供了包含至少一种亚硝基化NSAID和至少一种化合物的新型组合物，该化合物捐赠、转移或释放一氧化氮，提高内源性的内皮源性舒张因子水平，刺激内源性一氧化氮的合成或是一氧化氮合酶的底物和/或至少一种治疗剂。本发明还提供了包含至少一种亚硝基化NSAID、可选地至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型试剂盒。本发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；治疗胃肠道疾病的方法；促进伤口愈合的方法；治疗和/或预防由非甾体抗炎化合物使用引起的胃肠道、肾脏和/或呼吸毒性的方法；治疗炎症性疾病状态和/或疾病的方法；以及治疗和/或预防眼科疾病和/或疾病的方法。