1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)-dione | 1409957-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)-dione
• 英文别名: cis/trans-1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxyrene-2,7(1aH,7aH)-dione；cis/trans-1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)dione；1a-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-7aH-naphtho[2,3-b]oxirene-2,7-dione
• CAS: 1409957-21-6
• 化学式: C₂₂H₁₉ClO₃
• 分子量: 366.844
• InChiKey: KZNDRSRPAONOPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)-dione 在 硫酸 作用下， 反应 5.0h， 以74%的产率得到atovaquone
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF 2-(4-(4-CHLOROPHENYL) CYCLOHEX-1-ENYL) -3, 4-DIHYDRONAPHTHALEN-1 (2H)-ONE; AN INTERMEDIATE FOR ATOVAQUONE
  [FR] SYNTHÈSE PERFECTIONNÉE DE 2-(4-(4-CHLOROPHÉNYL)CYCLOHEX-1-ÉNYL)-3,4-DIHYDRONAPHTALÈN-1(2H)-ONE ; INTERMÉDIAIRE POUR ATOVAQUONE

  摘要：

  一种用于制备2-(4-(4-氯苯基)环己-1-烯基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(V)的方法，该化合物是合成阿托喹酮[I]的关键中间体。制备化合物(V)的过程包括以下步骤：i) 2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(IV)与三氟乙酸酐在有机溶剂中，在碱的存在下反应，得到公式(XIa)的化合物；ii) 在有机溶剂中，并在有机碱的存在下，消除化合物(XIa)的三氟乙酰功能，得到公式(V)的化合物。本发明还提供了一种制备化合物(XIa)的方法，包括以下步骤：i) 2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(IV)与三氟乙酸酐在有机溶剂中，在有机碱的存在下反应。还提供了另一种从化合物(XIa)制备化合物(V)的过程，包括在有机溶剂中，并在有机碱的存在下，消除化合物(XIa)的三氟乙酰功能的消除反应。

  公开号：

  WO2013014486A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphthalen-1-ol 在 硫酸 、 双氧水 、 sodium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE

  摘要：

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。

  公开号：

  WO2012153162A1

文献信息

• Roy, Bhairab N; Singh, Girij P; Lathi, Piyush S, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 52, # 10, p. 1299 - 1312
  作者：Roy, Bhairab N、Singh, Girij P、Lathi, Piyush S、Agrawal, Manoj K、Mitra, Rangan、Trivedi, Anurag

  DOI：——

  日期：——
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012153162A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Provided is a process of preparation of 2-[trans,-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy- 1,4-naphthoquinone, i.e. Atovaquone [I] which is cost effective, green, and eco-friendly process, without separation of any diastereomers or geometric isomers of intermediates obtained during the reactions. Also provided is separation of 'cis' and 'trans ' isomer of intermediates VI, VII and VIII through selective crystallization in an appropriate solvent. A method for converting 2-[cis,-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone to 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4-naphthoquinone in presence of Lewis/ Bronsted acid is also provided. A process for preparation of compound 2-(4-(4- chlorophenyl)- 1 -hydroxy cyclohexyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1 (2H)-one [IV] comprising condensation of (1,2-dihydronaphthalen-4-yloxy)trimethylsilane [II] with 4-(4- chlorophenyl)cyclohexanone [III] in presence of Lewis acid in organic solvent. The invention also encompasses a highly efficient and atomeconomic process for synthesis of compound [III] i.e. 4-(4-chlorophenyl)cyclohexanone as well as a process for synthesis of 2-[cis-4-(4'- chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4-naphthoquinone. Further provided is a process for isomerization of cis- Atovaquone i.e. 2-[cis-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4- naphthoquinone to tnms-Atovaquone i.e. 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3- hydroxy- 1,4-naphthoquinone in presence of Lewis acid.

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。
• [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF 2-(4-(4-CHLOROPHENYL) CYCLOHEX-1-ENYL) -3, 4-DIHYDRONAPHTHALEN-1 (2H)-ONE; AN INTERMEDIATE FOR ATOVAQUONE<br/>[FR] SYNTHÈSE PERFECTIONNÉE DE 2-(4-(4-CHLOROPHÉNYL)CYCLOHEX-1-ÉNYL)-3,4-DIHYDRONAPHTALÈN-1(2H)-ONE ; INTERMÉDIAIRE POUR ATOVAQUONE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2013014486A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  A process for preparation of 2-(4-(4-chlorophenyl) cyclohex-l-enyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1(2H)-one (V), key intermediate for synthesis of Atovaquone [I]. The process for preparation of compound(V) comprising of the steps of; i) Reaction of 2-(4-(4-chlorophenyl)-1-hydroxycyclohexyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1(2H)-one (IV) with trifluro acetic anhydride in presence of base in organic solvent to yield compound of formula (XIa) ii) Elimination of trifluoroacetyl functionality of compound (XIa) in organic solvent and in presence of organic base to give compound of formula (V). The invention also provides a Process for preparation of compound(XIa) comprising of the steps of; i) reaction of 2-(4-(4-chlorophenyl)-l-hydroxy cyclohexyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1(2H)-one (IV) with trifluro acetic anhydride in presence of organic base in organic solvent. A further process is provided for preparation of compound(V) from compound (XIa) comprising elimination reaction of trifluoroacetyl functionality compound (XIa) in organic solvent and in presence of organic base.

  一种用于制备2-(4-(4-氯苯基)环己-1-烯基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(V)的方法，该化合物是合成阿托喹酮[I]的关键中间体。制备化合物(V)的过程包括以下步骤：i) 2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(IV)与三氟乙酸酐在有机溶剂中，在碱的存在下反应，得到公式(XIa)的化合物；ii) 在有机溶剂中，并在有机碱的存在下，消除化合物(XIa)的三氟乙酰功能，得到公式(V)的化合物。本发明还提供了一种制备化合物(XIa)的方法，包括以下步骤：i) 2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(IV)与三氟乙酸酐在有机溶剂中，在有机碱的存在下反应。还提供了另一种从化合物(XIa)制备化合物(V)的过程，包括在有机溶剂中，并在有机碱的存在下，消除化合物(XIa)的三氟乙酰功能的消除反应。