(2S,5R)-6-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one | 1463501-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: (2S,5R)-6-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• 英文别名: (2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-6-phenylmethoxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• CAS: 1463501-48-5
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₃
• 分子量: 262.309
• InChiKey: ZVZZJVUUSOWWKY-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.2±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-6-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到(2S,5R)-6-benzyloxy-2-iodomethyl-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  一种7-氧代-二氮杂二环[3,2,1]辛烷衍生化 合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种7‑氧代‑二氮杂二环[3,2,1]辛烷衍生化合物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。为了解决的问题是如何得到高活性抗菌药物，提供一种7‑氧代‑二氮杂二环[3,2,1]辛烷衍生化合物及其制备方法，该方法包括在缚酸剂的存在下，使式Ⅳ化合物与RH进行缩合反应，得到中间产物式Ⅴ化合物；上述RH选自取代或未取代的1H‑1,2,3‑三氮唑或1H‑1,2,4‑三氮唑类化合物，且式Ⅵ或Ⅶ化合物与式Ⅰ化合物中的相应R2、R3和R4一一对应；再经过加氢脱保护处理脱除苄基后，然后，经磺化或磷酰化反应，得到式Ⅰ化合物7‑氧代‑二氮杂二环[3,2,1]辛烷衍生化合物。本发明的衍生化合物具有较好的的抗菌活性，尤其对铜绿假单胞菌及大肠杆菌具有较好的抑制作用效果；且方法操作简单，条件温和。

  公开号：

  CN107501265B
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-ethyl 5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylate 在 锂硼氢 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (2S,5R)-6-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  发现ANT3310，一种新型的二氮杂双环辛烷类广谱丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，可强烈增强美罗培南抗卡巴培南耐药肠杆菌和鲍曼不动杆菌的活性

  摘要：

  二氮杂双环辛烷（DBO）是一类丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）抑制剂，它使用应变的尿素部分作为战斗部与SBLs活性位点中的活性丝氨酸残基反应。第一种同类药物avibactam以及最近批准的其他几种DBO（例如relebactam）或临床开发的DBO（例如nacubactam和zidebactam）在不同程度上都增强了β-内酰胺抗生素的抗碳青霉烯耐药性带有A，C和D类SBL的肠杆菌（CRE）；然而，这些都不能挽救β-内酰胺抗生素对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌的活性（CRAB）是一种WHO的“关键优先病原体”，可产生D类OXA型SBL。本文中，我们描述了化学优化和所形成的结构-活性关系，从而导致发现了一种新型DBO，即ANT3310，它独特地具有一个氟原子取代了羧酰胺，并且在恢复针对OXA-CRAB的碳青霉烯活性方面与当前DBO脱颖而出。以及携带SBL的CRE病原体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01535

文献信息

• [EN] NITROGEN CONTAINING COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS AZOTÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2015052682A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compound of Formula (I), its preparation and use in preventing or treating bacterial infection is disclosed. Formula (I)

  化合物的公式（I），其制备以及在预防或治疗细菌感染中的用途已被披露。公式（I）
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION POUR PRÉVENIR OU TRAITER DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MUTABILIS

  公开号：WO2018141991A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention relates to compound of formula (I) and their use for treating bacterial infections.

  本发明涉及化合物的公式（I）以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130296555A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Aryl substituted diazabicyclooctanes (DBO) compounds that inhibit β-lactamases of class A, class C or class D and potentiate β-lactam antibiotics are disclosed. In particular, this disclosure provides DBO compounds that, when used in the disclosed Synergy MIC Assay with a β-lactam antibiotic at a fixed concentration have an MIC of 8 μg/mL or less against one or more isogenic β-lactamase expressing bacterial strains.

  本披露揭示了取代芳基的二氮杂双环辛烷（DBO）化合物，其抑制A类、C类或D类β-内酰胺酶并增强β-内酰胺类抗生素的作用。具体而言，本披露提供了DBO化合物，当与β-内酰胺抗生素在固定浓度下在披露的Synergy MIC测定中使用时，对一个或多个同源β-内酰胺酶表达细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）为8 μg/mL或更低。
• 1,2,4-OXADIAZOLE AND 1,2,4-THIADIAZOLE BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130289012A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  β-Lactamase inhibitor compounds (BLIs) are disclosed, including compounds that have activity against class A, class C or class D β-lactamases. Methods of manufacturing the BLIs, and uses of the compounds in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs）已被披露，包括对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。还披露了BLIs的制造方法，以及这些化合物在制备药物组合物和抗菌应用中的用途。
• [EN] ISOXAZOLE beta-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DES Beta-LACTAMASES DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE
  申请人：CUBIST PHARM INC

  公开号：WO2013149136A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  β-Lactamase inhibitor compounds (BLIs) are disclosed, including compounds that have activity against class A, class C or class D β-lactamases. Methods of manufacturing the BLIs, and uses of the compounds in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs）被披露，包括对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。还披露了制造BLIs的方法，以及在制备药物组合物和抗菌应用中使用这些化合物的方法。