N-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-3-carboxamide | 646530-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• 英文别名: UTL-5g；3-Isoxazolecarboxamide, N-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-
• CAS: 646530-37-2
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O₂
• mdl: MFCD08724989
• 分子量: 271.103
• InChiKey: ULPKSWAQDCJLMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.469±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，干燥且密封。

制备方法与用途

生物活性

UTL-5g (GBL-5g) 是一种抗炎性 TNF-α 抑制剂，具有化学保护和肝脏放射保护作用。UTL-5g 通过抑制 TNF-α 等因子降低顺铂引起的肝毒性、肾毒性和骨髓毒性。

体外研究

RAW 264.7 巨噬细胞被分别转染相应的报告分析质粒，用 UTL-5g 处理 1、10 或 50 μM（每组 60 分钟），然后加入 100 ng/ml LPS 挑战。经过 16 小时孵育后，测量转录因子活性。在两个实验中显示 UTL-5g 剂量依赖性减少活性的转录因子被归类为受 UTL-5g 干扰。

体内研究

UTL-5g (GBL-5g) 降低肺部照射后升高的 TGF-β 和 TNF-α 水平。60 mg/kg (p.o.) 每日给药四天，显示出提高生存率和延长存活时间的积极效果。

动物模型：C57BL/6 雄性小鼠（8-10 周）

• 剂量：15、30 和 60 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，在照射前每天五次
• 结果：血浆 TGF-β 水平降低

动物模型：BDF1 雌性小鼠

• 剂量：p.o.，每日四天
• 给药方式：在第 0 天腹腔注射顺铂（10、15 和 20 mg/kg 分别对应 60 mg/kg UTL-5g）前 30 分钟口服 60 mg/kg UTL-5g
• 结果：提高了 150% 最大耐受剂量 (MTD) 的顺铂（15 mg/kg）治疗小鼠的生存率，并延迟了死亡时间。在 200% MTD 顺铂（20 mg/kg）处理的小鼠中，UTL-5g 治疗同样提高了生存率并延缓了死亡时间。

文献信息

• [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2021072269A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention provides, in one aspect, bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain circulating proteins. In another aspect, the present invention provides bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain autoantibodies. In certain embodiments, treatment or management of a disease and/or disorder requires degradation, removal, or reduction in concentration of the circulating protein or the autoantibody in the subject. Thus, in certain embodiments, administration of a compound of the invention to the subject removes or reduces the circulation concentration of the circulating protein or the autoantibody, thus treating, ameliorating, or preventing the disease and/or disorder. In certain embodiments, the circulating protein is TNF.

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。
• Compositions for preventing and/or treating gingivitis
  申请人：Shaw Jiajiu

  公开号：US20100129295A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Compositions and methods for preventing and/or treating gingivitis which include the use of one or a plurality of TNF-α modulators.
• Small-molecule TNF modulator to reduce the side effects of chemotherapy and radiotherapy
  申请人：SHAW Jiajiu

  公开号：US20120082736A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Cancer patients treated by chemotherapy and/or radiotherapy often suffer serious side effects. Currently, there is only one FDA approved and used as both a chemoprotector and a radioprotector, amifostine, which is associated with significant problems. Disclosed in the present invention are novel methods of using UTL-5g as both a chemoprotector and radioprotector for treating cancer patients in addition to other related methods.
• [EN] SMALL-MOLECULE TNF MODULATOR TO REDUCE THE SIDE EFFECTS OF CHEMOTHERAPY AND RADIOTHERAPY<br/>[FR] MODULATEUR DU TNF À PETITES MOLÉCULES UTILISÉ POUR RÉDUIRE LES EFFETS SECONDAIRES DE LA CHIMIOTHÉRAPIE ET DE LA RADIOTHÉRAPIE
  申请人：SHAW JIAJIU

  公开号：WO2013048452A2

  公开（公告）日：2013-04-04