(37,38)-epoxy-6-methoxy-gambogic acid methyl ester | 933041-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (37,38)-epoxy-6-methoxy-gambogic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (Z)-4-[(1S,2S,8R,17S,19R)-8-[2-(3,3-dimethyloxiran-2-yl)ethyl]-12-methoxy-8,21,21-trimethyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-14,18-dioxo-3,7,20-trioxahexacyclo[15.4.1.02,15.02,19.04,13.06,11]docosa-4,6(11),9,12,15-pentaen-19-yl]-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 933041-21-5
• 化学式: C₄₀H₄₈O₉
• 分子量: 672.816
• InChiKey: UONSIJYWYKPEDK-NXWWLHKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (37,38)-epoxy-6-methoxy-gambogic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 Jones reagent 、 periodic acid dihydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-deisohexyl-2-(3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl)-6-methoxygambogic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  藤黄酸新型C-37修饰衍生物的合成及抗肿瘤评价

  摘要：

  藤黄（GA，1）是藤黄天然产物的最主要代表，据报道是一种很有前途的抗肿瘤药物。为了进一步探索GA的结构活性关系并发现新的GA衍生物作为抗肿瘤剂，合成了17种新颖的C-37修饰的GA衍生物，并评估了它们对A549，HCT-116的体外抗肿瘤活性，BGC-823，HepG2和MCF-7癌细胞系。其中，发现11种化合物对某些癌细胞系比GA更有效。值得注意的是，化合物8对A549和BGC-823细胞系的活性比GA高近5-10倍，IC 50值为0.12 µmol·L -1分别为0.57μmol·L -1和0.57μmol·L -1。通过引入亲水性胺在GA的C-37位进行化学修饰可导致活性增加和类药物性质的改善。这些发现将增进我们对GA的构效关系（SAR）的理解，并导致发现新型GA衍生物作为潜在的抗肿瘤药物。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201100693
• 作为产物：
  描述：

  藤黄酸 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (37,38)-epoxy-6-methoxy-gambogic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  藤黄酸新型C-37修饰衍生物的合成及抗肿瘤评价

  摘要：

  藤黄（GA，1）是藤黄天然产物的最主要代表，据报道是一种很有前途的抗肿瘤药物。为了进一步探索GA的结构活性关系并发现新的GA衍生物作为抗肿瘤剂，合成了17种新颖的C-37修饰的GA衍生物，并评估了它们对A549，HCT-116的体外抗肿瘤活性，BGC-823，HepG2和MCF-7癌细胞系。其中，发现11种化合物对某些癌细胞系比GA更有效。值得注意的是，化合物8对A549和BGC-823细胞系的活性比GA高近5-10倍，IC 50值为0.12 µmol·L -1分别为0.57μmol·L -1和0.57μmol·L -1。通过引入亲水性胺在GA的C-37位进行化学修饰可导致活性增加和类药物性质的改善。这些发现将增进我们对GA的构效关系（SAR）的理解，并导致发现新型GA衍生物作为潜在的抗肿瘤药物。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201100693

文献信息

• Studies on chemical structure modification and biology of a natural product, Gambogic acid (I): Synthesis and biological evaluation of oxidized analogues of gambogic acid
  作者：Jinxin Wang、Li Zhao、Yang Hu、Qinglong Guo、Lei Zhang、Xiaojian Wang、Nianguang Li、Qidong You

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.09.034

  日期：2009.6

  Gambogic acid (GA), a natural product, exhibits high potency in inhibiting cancer cell growth through the effective induction of apoptosis. In order to investigate the structure–activity relationships of GA derivatives, 11 oxidized derivatives of GA were synthesized. Some of them showed strong inhibitory effects on HT-29, Bel-7402, BGC-823, A549, and SKOV 3 cell lines. Moreover, in this paper the cellular

  藤黄酸（GA）是一种天然产物，通过有效诱导凋亡，在抑制癌细胞生长方面表现出很高的效力。为了研究GA衍生物的结构-活性关系，合成了11种GA的氧化衍生物。其中一些对HT-29，Bel-7402，BGC-823，A549和SKOV 3细胞系显示出强大的抑制作用。此外，在本文中，通过Annexin-V / PI双重染色法和相关凋亡蛋白的表达（39），将细胞生长抑制剂39-羟基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯（10）鉴定为HepG2细胞凋亡抑制剂。 Bax和Bcl-2）。化合物10可以作为开发新的抗癌药物的潜在先导化合物。进一步的GA衍生物的SAR研究表明，修饰C-32 / 33或C-37 / 38处的碳-碳双键以及C-39 / C-35处的甲基可以改善抗肿瘤活性。