N-benzyl-N-methylhexane-1,6-diamine | 101098-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-methylhexane-1,6-diamine
• 英文别名: N-benzyl-N-methyl-hexanediyldiamine；N-Benzyl-N-methyl-hexandiyldiamin；N'-benzyl-N'-methylhexane-1,6-diamine
• CAS: 101098-52-6
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂
• 分子量: 220.358
• InChiKey: SNCAWXJEXXQAHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  129-131 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  0.948±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N-methylhexane-1,6-diamine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tic-乙内酰脲衍生物作为选择性sigma1配体的合成和药理评价。第2部分。

  摘要：

  本文描述了由四氢异喹啉-乙内酰脲（Tic-乙内酰脲）衍生物组成的一类新的选择性sigma1配体。化合物1a对sigma1受体具有高亲和力（IC50 = 16 nM），并且在许多治疗靶标中具有选择性。这项研究提出了tic乙内酰脲核心的侧链上的结构变化。可以鉴定出具有更高亲和力的类似物（IC50约为2-3 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.039
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-己醇 在 TEA 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N-benzyl-N-methylhexane-1,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Tic-乙内酰脲衍生物作为选择性sigma1配体的合成和药理评价。第2部分。

  摘要：

  本文描述了由四氢异喹啉-乙内酰脲（Tic-乙内酰脲）衍生物组成的一类新的选择性sigma1配体。化合物1a对sigma1受体具有高亲和力（IC50 = 16 nM），并且在许多治疗靶标中具有选择性。这项研究提出了tic乙内酰脲核心的侧链上的结构变化。可以鉴定出具有更高亲和力的类似物（IC50约为2-3 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.039

文献信息

• Pterostilbene-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives as novel dual inhibitors of cholinesterase with anti-β-amyloid aggregation and antioxidant properties for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Yuxing Li、Xiaoming Qiang、Yan Li、Xia Yang、Li Luo、Ganyuan Xiao、Zhongcheng Cao、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.079

  日期：2016.4

  designed, synthesized and evaluated as dual inhibitors of AChE and BuChE. To further explore the multifunctional properties of the new derivatives, their antioxidant activities and inhibitory effects on self-induced Aβ1–42 aggregation and HuAChE-induced Aβ1–40 aggregation were also tested. The results showed that most of these compounds could effectively inhibit AChE and BuChE. Particularly, compound 21d

  设计，合成和评价了一系列蝶形-O-乙酰氨基烷基苄胺，作为AChE和BuChE的双重抑制剂。为了进一步探索上自诱导Aβ的新衍生物，它们的抗氧化活性和抑制作用的多功能性质1 - 42聚集和胡胆碱酯酶诱导的Aβ 1 - 40聚合也进行了测试。结果表明，这些化合物大多数可以有效抑制AChE和BuChE。特别是化合物21d表现出最佳的AChE抑制活性（IC 50  = 0.06μM）和对BuChE的良好抑制作用（IC 50 = 28.04μM）。抑制动力学分析和分子模型研究均表明，这些化合物表现出混合型抑制作用，同时与AChE的CAS和PAS结合。除了抑制胆碱酯酶的活性，这些化合物还显示出不同水平的抗氧化剂活性。然而，这些新衍生物对自诱导和Hu AChE诱导的Aβ聚集的抑制活性不令人满意。考虑到生物学评估的结果，将设计进一步的修饰以增加对不同靶标的效力。这封信中显示的结果可能是进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物的新起点。
• Design, synthesis and evaluation of novel ferulic acid-memoquin hybrids as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Wanli Pan、Ke Hu、Ping Bai、Lintao Yu、Qinge Ma、Tao Li、Xu Zhang、Changzhong Chen、Kelin Peng、Wenmin Liu、Zhipei Sang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.086

  日期：2016.5

  ferulic acid-memoquin hybrids were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). The in vitro studies showed that most of the compounds exhibited a significant ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE) (IC50 of 3.2–34.7 μM) and self-induced β-amyloid (Aβ1–42) aggregation (30.8–39.1%, 25 μM), to act as potential antioxidants (ORAC-FL

  设计，合成和评估了一系列新的阿魏酸-拟喹啉杂化物，作为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。体外研究表明，大多数化合物显示出显著能力以抑制乙酰胆碱酯酶（IC 50 3.2-34.7μM）和自感应β淀粉样蛋白（β 1-42）聚集（30.8-39.1％， 25μM）作为潜在的抗氧化剂（ORAC-FL值为0.9–1.3）。特别是，化合物17D具有抑制乙酰胆碱酯酶（IC最大能力50  = 3.2μM），和A β 1-42聚集（30.8％）也是一种出色的抗氧化剂和神经保护剂。此外，它能够解聚自诱导A的β聚集。此外，17d可能在体外穿过血脑屏障（BBB）。结果表明，化合物17d是用于治疗AD的潜在多功能剂。
• Novel salicylamide derivatives as potent multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Qing Song、Yan Li、Zhongcheng Cao、Xiaoming Qiang、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.022

  日期：2019.3

  A series of salicylamide derivatives were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease. In vitro assays demonstrated that most of the derivatives were selective AChE inhibitors. They showed good inhibitory activities of self- and Cu2+-induced Aβ1-42 aggregation, and significant antioxidant activities. Among them, compound 15b exhibited good

  设计，合成和评估了一系列水杨酰胺衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物。体外测定表明，大多数衍生物是选择性的AChE抑制剂。他们表现出良好的自我和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集的抑制活性，以及​​显着的抗氧化活性。其中，化合物15b显示出对RatAChE和EeAChE的良好抑制活性，IC 50值分别为10.4μM和15.2μM。此外，15b表现出较高的抗氧化活性（2.46 Trolox当量），良好的自我和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集抑制能力（在25.0μM时分别为42.5％和31.4％）以及对自我和Cu2 +诱导的Aβ1的中等分解能力。 -42聚集原纤维（25μM时分别为23.4％和27.0％）。此外，图15b还显示了生物金属螯合能力，抗神经炎能力和BBB通透性。这些多功能特性表明，化合物15b值得选择用于进一步的药代动力学，毒性和行为研究，以测试其在AD治疗中的潜力。
• Design, synthesis and evaluation of scutellarein- O -acetamidoalkylbenzylamines as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Zhipei Sang、Xiaoming Qiang、Yan Li、Rui Xu、Zhongcheng Cao、Qing Song、Ting Wang、Xiaoyu Zhang、Hongyan Liu、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.054

  日期：2017.7

  A series of scutellarein-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives were designed based on a multitarget-directed ligands strategy for the treatment of Alzheimer's disease. Among these compounds, compound T-22 demonstrated excellent acetylcholinesterase inhibitory, moderate inhibitory effects on self-induced Aβ1-42 aggregation, Cu2+-induced Aβ1-42 aggregation, human AChE-induced Aβ1-40 aggregation and

  基于多靶标指导的配体策略设计了一系列的黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病。在这些化合物中，化合物T-22表现出优异的乙酰胆碱酯酶抑制作用，对自身诱导的Aβ1-42聚集，Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，人AChE诱导的Aβ1-40聚集和分解的Cu2 +诱导的孔聚集具有中等抑制作用。结构的Aβ1-42原纤维，还可以作为潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明T-22与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点都相互作用。而且，化合物T-22对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤显示出良好的神经保护作用，并且在SH-SY5Y细胞中毒性低。此外，逐步降低的被动回避测试表明，T-22可以显着逆转东pol碱诱导的小鼠记忆缺陷。两者合计，数据表明T-22是有趣的多功能铅化合物，值得AD进一步研究。
• Multifunctional 5,6-dimethoxybenzo[d]isothiazol-3(2H)-one-N-alkylbenzylamine derivatives with acetylcholinesterase, monoamine oxidases and β-amyloid aggregation inhibitory activities as potential agents against Alzheimer’s disease
  作者：Rui Xu、Ganyuan Xiao、Yan Li、Hongyan Liu、Qing Song、Xiaoyu Zhang、Ziyi Yang、Yunxiaozhu Zheng、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.037

  日期：2018.5

  respectively) and MAO-B (IC50 = 20.1 ± 0.16 μM and 43.8 ± 2.0% at 10 μM, respectively) inhibitory activities, moderate self-induced Aβ1–42 aggregation inhibitory potency (35.4 ± 0.42% and 48.0 ± 1.53% at 25 μM, respectively) and potential antioxidant activity. In addition, the two representative compounds displayed high BBB permeability in vitro. Taken together, these multifunctional properties make 11b and

  设计，合成和评估了一系列5,6-二甲氧基苯并[ d ]异噻唑-3（2 H）-N-烷基苄胺衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在多功能剂。在体外测定法表明，大部分这些衍生物的有选择性的AChE抑制剂具有良好的多功能性质。其中，化合物11b和11d具有综合优势，具有良好的AChE（IC 50  = 0.29±0.01μM和0.46±0.02μM），MAO-A（IC 50  = 8.2±0.08μM和7.9±0.07μM）和MAO-B（IC 50 分别为20.1±0.16μM和10μM时的43.8±2.0％）抑制活性，中度自我诱导的Aβ1–42聚集抑制能力（25μM时分别为35.4±0.42％和48.0±1.53％）和潜在的抗氧化活性。另外，这两种代表性化合物在体外显示出高的BBB渗透性。综上所述，这些多功能特性使11b和11d成为开发抗AD高效药物的有希望的候选者。