N benzyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide | 86678-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N benzyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide
• 英文别名: cholic acid benzyl amide；N-(benzyl)-3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-amide；(3alpha,5beta,7alpha,8xi,12alpha)-N-benzyl-3,7,12-trihydroxycholan-24-amide；(4R)-N-benzyl-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanamide
• CAS: 86678-86-6
• 化学式: C₃₁H₄₇NO₄
• 分子量: 497.718
• InChiKey: DRESLENCCSHVNH-WTZIRUNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N benzyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N benzyl(3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amine
  参考文献：
  名称：

  碱性胆烷衍生物。十一：酸和碱性衍生物的比较。

  摘要：

  合成了一系列的羟基胆碱-24-胺。起始未缀合胆汁酸的羧基在C-24处转化为碱性部分[-NH2，-NHCH3，-N（CH3）2或-NHCH2C6H5]。测量溶解度，酸度，分配系数和临界胶束浓度，并将其与相应的胆汁酸进行比较。由于胺中的类固醇核与胆汁酸中的类固醇核相同，因此两种化合物类别的大多数物理化学性质都相似。胺比相应的酸更易溶。溶解度主要取决于类固醇羟基的数量，在较小程度上取决于侧链。胺是水中的强碱，而未结合的胆汁酸可归为弱酸。N-苄氨基衍生物具有较高的log P（P是分配系数）值，由于庞大的疏水取代基；胺和胆汁酸的log P值几乎相同，并取决于甾体羟基。胺可在酸性pH下自聚集并形成阳离子胶束。胺的临界胶束浓度与胆汁酸的浓度相同数量级。在胆烷部分的侧链中引入基本功能增加了对大多数革兰氏阳性菌株的抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/jps.2600810728
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 乙酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 N benzyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND FOR TREATING CLOSTRIDIUM DIFFICILE
  [FR] COMPOSÉ DESTINÉ AU TRAITEMENT CONTRE CLOSTRIDIUM DIFFICILE

  摘要：

  这项发明涉及包含第一成分的化合物、组合物和聚合物，该第一成分适用于促进厌氧梭菌（C.diff）的萌发，并包含作为抗菌剂的第二成分。所述化合物、组合物和聚合物可用于在传统抗菌剂无效的情况下销毁C.diff。这些组合物可以制成涂层或材料的形式，主动破坏与其接触的C.diff。胆盐诱导促进萌发。该发明还涉及将这类材料用作治疗C.diff相关疾病和毒性巨结肠的用途。

  公开号：

  WO2016083819A1

文献信息

• The Design, Synthesis, and Characterizations of Spore Germination Inhibitors Effective against an Epidemic Strain of <i>Clostridium difficile</i>
  作者：Shiv K. Sharma、Christopher Yip、Emilio Xavier Esposito、Prateek V. Sharma、Matthew P. Simon、Ernesto Abel-Santos、Steven M. Firestine

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00632

  日期：2018.8.9

  this problem, a series of cholic acid amides were synthesized and tested against R20291. The best compound in the series was the simple phenyl amide analogue which possessed an IC50 value of 1.8 μM, more than 225 times as potent as the natural germination inhibitor, chenodeoxycholate. This is the most potent inhibitor of C. difficile spore germination described to date. QSAR and molecular modeling analysis

  艰难梭菌感染（CDI），尤其是由BI / NAP1 / 027流行株引起的艰难梭菌感染，要治疗具有挑战性。解决该疾病的一种方法是通过抑制艰难梭菌孢子的萌发来预防CDI的发展。以前的研究已经确定胆酸酰胺米磺酸，CamSA，作为孢子萌发的抑制剂。但是，CamSA对高毒力菌株R20291没有活性。为了解决这个问题，合成了一系列胆酸酰胺，并针对R20291进行了测试。该系列中最好的化合物是具有IC 50的简单苯基酰胺类似物值为1.8μM，是天然发芽抑制剂鹅脱氧胆酸盐的225倍以上。迄今为止，这是最有力的艰难梭菌孢子萌发抑制剂。QSAR和分子模型分析表明，疏水性的增加和部分电荷或极性表面积的减少与效力的增加相关。
• Chemical modifications of bile acids under high-intensity ultrasound or microwave irradiation
  作者：Giancarlo Cravotto、Luisa Boffa、Marta Turello、Massimo Parenti、Alessandro Barge

  DOI：10.1016/j.steroids.2004.09.007

  日期：2005.2

  High-intensity ultrasound (HIU) and microwave (MW) irradiation, having emerged as effective promoters of organic reactions, were exploited for the synthesis of bile acids derivatives. Esterification, amidation, hydrolysis, oxidation, and reduction were investigated. Compared to conventional methods, both techniques proved much more efficient, increasing product yields and dramatically cutting down reaction times. Scaled-up studies are now under way. (C) 2004 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Bellini; Quaglio; Guarneri, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 2, p. 185 - 190
  作者：Bellini、Quaglio、Guarneri、Cavazzini

  DOI：——

  日期：——
• COMPOUND FOR TREATING CLOSTRIDIUM DIFFICILE
  申请人：Aston University

  公开号：EP3223855A1

  公开（公告）日：2017-10-04
• [EN] COMPOUND FOR TREATING CLOSTRIDIUM DIFFICILE<br/>[FR] COMPOSÉ DESTINÉ AU TRAITEMENT CONTRE CLOSTRIDIUM DIFFICILE
  申请人：UNIV ASTON

  公开号：WO2016083819A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The invention relates to compounds, compositions and polymers comprising a first component adapted to promote germination of Clostridium difficile (C.diff) and a second component which acts as an antimicrobial agent. Said compounds, compositions and polymers are useful for destroying C.diff where conventional antimicrobial agents are unsuccessful. The compositions can be formulated as coating or materials which actively destroy C.diff which come into contact with it. The germination promotion is induced by bile salts. The invention also relates to the use of such materials as a treatment for C.diff associated diseases and toxic megacolon.

  这项发明涉及包含第一成分的化合物、组合物和聚合物，该第一成分适用于促进厌氧梭菌（C.diff）的萌发，并包含作为抗菌剂的第二成分。所述化合物、组合物和聚合物可用于在传统抗菌剂无效的情况下销毁C.diff。这些组合物可以制成涂层或材料的形式，主动破坏与其接触的C.diff。胆盐诱导促进萌发。该发明还涉及将这类材料用作治疗C.diff相关疾病和毒性巨结肠的用途。