17-hydrazonoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol | 7628-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-hydrazonoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S)-17-hydrazinylidene-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 7628-02-6
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O
• 分子量: 284.401
• InChiKey: GWWXKVVUGDVQGO-CBZIJGRNSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-hydrazonoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol 在 potassium hydroxide 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 以7.5 g的产率得到17-去氧基雌二醇
  参考文献：
  名称：

  合成2-和17-取代的雌酮类似物及其与2-甲氧基雌二醇的抗增殖结构-活性关系

  摘要：

  合成和表征了一系列新的17-修饰和2,17-修饰的2-甲氧基雌二醇（2ME2）类似物。这些类似物旨在保留或增强2ME2的生物学活性，并减少了代谢功能。评价类似物对MDA-MB-231乳腺肿瘤细胞的抗增殖活性，HUVEC中的抗血管生成活性以及对MCF-7细胞增殖的雌激素活性。在大鼠盒给药模型中，评估了几种类似物在人肝微粒体中和体内的代谢稳定性。这项研究导致了2ME2的17个修饰的类似物，与2ME2相比，它们具有相似或改善的抗增殖和抗血管生成活性，缺乏雌激素特性并具有改善的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.038
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 三乙胺 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到17-hydrazonoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol
  参考文献：
  名称：

  靶向ERα和VEGFR-2的3-芳基喹啉衍生物作为抗乳腺癌药物的合成及生物学评价

  摘要：

  SERM是一系列重要的小分子化合物，可调节雌激素受体，例如他莫昔芬。尽管这些药物在乳腺癌的治疗中显示出巨大的益处，但是子宫内膜癌和内分泌抵抗的风险限制了它们的使用。合理设计多靶标药物可以减少副作用并提高抗肿瘤药的耐受性研究发现，VEGFR-2在肿瘤血管生成和耐药性中起着关键作用。此外，据报道，他莫昔芬与低剂量的VEGFR-2抑制剂联合使用可最大程度地提高治疗效果并延缓SERM抗药性肿瘤的生长。在这项工作中，设计了一系列针对ERα和VEGFR-2的3-芳基-喹啉衍生物，以消除SERM的缺点。我们确定了化合物12f13f和13f显示出高度的ERα结合亲和力和相对强度的VEGFR-2抑制活性。此外，这两种化合物对MCF-7和HUVEC细胞系均表现出优异的抗增殖活性，且其微摩尔IC 50（1–8μM）低。进一步的研究证实，化合物13f可以降低PgR mRNA的表达，阻止MCF-7乳腺癌细胞的细胞周

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.045
• 作为试剂：
  描述：

  4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺 在 17-hydrazonoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 1,5-二氢-4H-咪唑并[4,5-d]-1,2,3-三嗪-4-酮 、 4-叠氮基-1H-咪唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Recyclization of 2-iminocoumarins using nucleophilic reagents. 6. Reaction of 2-iminocoumarin-3-carboxamides with 2-aminobenzophenones

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s10593-005-0070-2

文献信息

• Synthesis and Characterization of Steroid-linked N-(2-Chloroethyl)nitrosoureas
  作者：Gerhard Eisenbrand、Jürgen Fischer、Karl Mühlbauer、Georg Schied、Joachim Schreiber、Weici Tang、Otto Zelezny

  DOI：10.1002/ardp.19893221206

  日期：——

  Syntheses of steroid‐linked N‐[N′‐(2‐chloroethyl)‐N′‐nitrosocarbamoyl]‐(CNC‐) amino acid esters and ‐amides with potential antineoplastic activity are described. The esters are prepared by reaction of CNC‐amino acids with steroids using N,N′‐carbonyldiimidazole and N,N′‐dicyclohexylcarbodiimide. The corresponding amides are prepared by reaction of 1‐(CNC‐amino acyloxy)‐pyrrolidine‐2, 5‐diones with

  描述了具有潜在抗肿瘤活性的类固醇连接的 N-[N'-(2-氯乙基)-N'-亚硝基氨基甲酰基]-(CNC-)氨基酸酯和-酰胺的合成。这些酯是通过 CNC - 氨基酸与类固醇使用 N, N' - 羰基二咪唑和 N, N' - 二环己基碳二亚胺反应制备的。相应的酰胺是通过 1-(CNC-氨基酰氧基)-吡咯烷-2, 5-二酮与 17β-氨基-3-羟基-1,3,5(10)-雌三烯或 17β-O-反应制备的 [4] - (6-氨基己基氨基)-1, 4-二氧代-丁基]-雌二醇。雌二醇 - 17β - 半琥珀酸酯与 N- (2 - 羟乙基) -N ' - (2 - 氯乙基) -N' - 亚硝基脲 (HECNU) 酯化。给出了光谱特征和对类固醇受体的相对结合亲和力。
• Steroids as neurochemical stimulators of the VNO to treat paroxistic
  申请人：Pherin Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06117860A1

  公开（公告）日：2000-09-12

  The invention relates to a method of alleviating the symptoms of PMS and anxiety. The method comprises nasally administering a steroid which is a human vomeropherin, such that the vomeropherin binds to a specific neuroepithelial receptor. The steroid or steroids is/are preferably administered in the form of a pharmaceutical composition containing one or more pharmaceutically acceptable carriers.

  该发明涉及一种缓解经前期综合症和焦虑症状的方法。该方法包括经鼻给药一种类固醇物质，即人类呕吐素，使得呕吐素与特定的神经上皮受体结合。该类固醇物质或多种类固醇物质最好以含有一种或多种药用载体的药物组合物的形式给予。
• Enzymatic synthesis and bioactivity of estradiol derivative conjugates with different amino acids
  作者：Ai-xin Yan、Robbie Y.K. Chan、Wai-Sum Lau、Kin-sing Lee、Man-Sau Wong、Guo-wen Xing、Gui-ling Tian、Yun-hua Ye

  DOI：10.1016/j.tet.2005.02.090

  日期：2005.6

  series of N-protected amino acid-estradiol derivative conjugates have been synthesized by coupling of 17β-aminoestra-1,3,5 (10)-trien-3-ol (1) or 17β-hydrazonoestra-1,3,5 (10)-trien-3-ol (2) with different amino acids via the catalysis of subtilisin Carlsberg in organic solvent. Various factors, including the structure of amino acid residue, different N-protecting groups of amino acids, different esters

  一系列ñ -保护的氨基酸雌二醇衍生物缀合物已经通过17β-aminoestra -1,3,5（10） -三烯-3-醇（的偶联合成1）或17β-hydrazonoestra -1,3,5（ 10）-trien-3-ol（2）通过枯草杆菌蛋白酶Carlsberg在有机溶剂中的催化作用而具有不同的氨基酸。各种因素，包括氨基酸残基的结构，不同的N系统地研究了氨基酸的保护基，不同的羧基酯和反应介质中水含量对酶促反应效率的影响。体外生物学活性研究表明，雌二醇衍生物结合物与雌激素受体之间的结合相互作用可能会受到结合氨基酸特性的影响，但结合特性改变的影响并没有导致MCF- 7和HeLa细胞系。
• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03
• Synthesis, characterization and antitumor activities of some steroidal derivatives with side chain of 17-hydrazone aromatic heterocycle
  作者：Jianguo Cui、Liang Liu、Dandan Zhao、Chunfang Gan、Xin Huang、Qi Xiao、Binbin Qi、Lei Yang、Yanmin Huang

  DOI：10.1016/j.steroids.2015.01.002

  日期：2015.3

  Here a series of dehydroepiandrosterone-17-hydrazone and estrone-17-hydrazone derivatives possessing various aromatic heterocycle structures in 17-side chain of their steroidal nucleus were synthesized and their structures were evaluated. The antiproliferative activity of synthesized compounds against some cancer cells was investigated. The results have demonstrated that some dehydroepiandrosterone-17-hydrazone derivatives show distinct antiproliferative activity against some cancer cells through inducing cancer cell apoptosis, and compound 8 with a quinoline structure in 17-side chain displays excellent antiproliferative activity in vitro against SGC 7901 cancer cell (human gastric carcinoma) with an IC50 value of 1 mu M. In addition, estrone-17-hydrazone derivatives having a key feature of indole group in the structure showed a special obvious cytotoxicity against HeLa cells, but almost inactive against other cells. The information obtained from the studies is valuable for the design of novel steroidal chemotherapeutic drugs. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.