2-[2-[(26E)-26-ethylidene-12,29-bis(1-hydroxyethyl)-14,21,28,31-tetraoxo-19-propan-2-yl-10,17,24,34-tetrathia-6,13,20,27,30,35,36,37,38-nonazahexacyclo[30.2.1.18,11.115,18.122,25.02,7]octatriaconta-1(35),2(7),3,5,8,11(38),15,18(37),22,25(36),32-undecaen-5-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-[(E)-1-(2-hydroxypropylamino)-1-oxobut-2-en-2-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide | 67401-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 2-[2-[(26E)-26-ethylidene-12,29-bis(1-hydroxyethyl)-14,21,28,31-tetraoxo-19-propan-2-yl-10,17,24,34-tetrathia-6,13,20,27,30,35,36,37,38-nonazahexacyclo[30.2.1.18,11.115,18.122,25.02,7]octatriaconta-1(35),2(7),3,5,8,11(38),15,18(37),22,25(36),32-undecaen-5-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-[(E)-1-(2-hydroxypropylamino)-1-oxobut-2-en-2-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 67401-56-3
• 化学式: C₄₈H₄₉N₁₃O₉S₆
• 分子量: 1144.4
• InChiKey: MQGFYNRGFWXAKA-IQEGOQEASA-N

物化性质

• 密度：
  1.1650 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  495
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  22

制备方法与用途

生物活性

Micrococcin P1 是一种大环肽抗生素，有效抑制丙型肝炎病毒 (HCV)，EC50 值范围为 0.1-0.5 μM。此外，它还表现出对革兰氏阳性细菌菌株的体外抗菌活性：针对金黄色葡萄球菌 1974149、粪肠球菌 1674621 和化脓性链球菌 1744264 的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 2 μg/mL、1 μg/mL 和 1 μg/mL。Micrococcin P1 还对恶性疟原虫具有显著抑制作用。

靶点

• HCV
• 细菌
• 疟原虫

体外研究

剂量反应实验表明，Micrococcin P1 非常有效，其最小抑菌浓度 (MIC) 为 32-63 nM。细胞毒性实验显示，在 40 小时内，对于肝细胞系 HepG2 和单核细胞系 THP-1，该物质在 30 mM 浓度下对细胞生长的抑制作用不到 10%，选择性指数大于 500。此外，研究还探讨了 Micrococcin P1 的 intracellular 活性，其能够以约 1 mM 的 IC80 值有效对抗在 RAW 264.7 巨噬细胞内生长的表达 GFP 的 M. tuberculosis H37Rv 菌株，其效力与异烟肼相当。