(+)-(2S,3R)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester | 317384-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (+)-(2S,3R)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: 1-O-(9H-fluoren-9-ylmethyl) 2-O-prop-2-enyl (2S,3R)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 317384-38-6
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₅
• 分子量: 407.466
• InChiKey: LPTBIDZTLSAFDT-YADHBBJMSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2S,3R)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以93%的产率得到(2S,3R)-3-hydroxypipecolic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on tetrazomine: lipase PS resolution of racemic cis-β-hydroxypipecolic acid

  摘要：

  An efficient enzymatic resolution of racemic cis-beta -hydroxypipecolic acid is described affording both the (2S,3R) and (2R,3S) protected amino acids in good yield and high enantiomeric ratios. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01527-6
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(2S,3R)-3-acetoxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 硫酸 、 烯丙醇 作用下， 反应 24.0h， 以74%的产率得到(+)-(2S,3R)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Tetrazomine. Determination of the Stereochemistry of Tetrazomine and the Synthesis and Biological Activity of Tetrazomine Analogues
  作者：Jack D. Scott、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/ja0174027

  日期：2002.3.1

  The first total synthesis of the potent antitumor antibiotic (-)-tetrazomine has been accomplished. A new method for the formation of the allylic amine precursor to an azomethine ylide has been developed and exploited in an efficient [1,3]-dipolar cycloaddition to afford the key tetracyclic intermediate used in the synthesis of (-)-tetrazomine. Several analogues of tetrazomine have been synthesized

  已经完成了强效抗肿瘤抗生素（-）-四唑胺的首次全合成。已开发并开发了一种用于形成偶氮甲碱叶立德的烯丙胺前体的新方法，并在有效的 [1,3]-偶极环加成反应中得到了用于合成 (-)-四唑胺的关键四环中间体。已经合成了几种四唑胺类似物并测试了其抗微生物和生化活性。
• INHIBITORS OF CRUZIPAIN AND OTHER CYSTEINE PROTEASES
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：EP1362052B1

  公开（公告）日：2007-03-07
• Bicyclic peptidomimetic tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrol-3-one and hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-3-one based scaffolds: synthesis and cysteinyl proteinase inhibition
  作者：Martin Quibell、Alex Benn、Nick Flinn、Tracy Monk、Manoj Ramjee、Yikang Wang、John Watts

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.054

  日期：2004.11

  A stereoselective synthesis of (3aS,6aR)-tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrol-3-ones and (3aS,7aR)-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-3-ones has been developed through Fmoc protected scaffolds 12 and 13. A key design element within these novel bicyclic scaffolds, in particular the 5,5-fused system, was the inherent stability of the cis-fused geometry in comparison to that of the corresponding trans-fused. Since the

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。
• Synthetic studies on tetrazomine: lipase PS resolution of racemic cis-β-hydroxypipecolic acid
  作者：Jack D Scott、Robert M Williams

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01527-6

  日期：2000.10

  An efficient enzymatic resolution of racemic cis-beta -hydroxypipecolic acid is described affording both the (2S,3R) and (2R,3S) protected amino acids in good yield and high enantiomeric ratios. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.