(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride | 1056149-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride
• 英文别名: (2E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride
• CAS: 1056149-69-9
• 化学式: C₆H₁₀ClNO
• 分子量: 147.605
• InChiKey: BOTUQNGRMXZOTH-ONEGZZNKSA-N

物化性质

• 沸点：
  190.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H302,H314
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride 在 吡啶盐酸盐 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 来那替尼
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-二甲基氨基巴豆酸 在 盐酸 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  共价泛磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶 (PI5P4K) 是多种疾病（例如癌症）的重要分子参与者。目前可用的 PI5P4K 抑制剂是可逆的小分子，可能缺乏选择性和足够的细胞靶向活性。在这项研究中，我们提出了一类新型共价泛 PI5P4K 抑制剂，具有有效的生化和细胞活性。我们的设计基于 THZ-P1-2，这是我们实验室之前开发的一种共价 PI5P4K 抑制剂。在这里，我们报告了对该支架的进一步结构引导优化和构效关系（SAR）研究，产生了化合物30，它保留了生化和细胞效力，同时表现出显着改善的选择性特征。此外，我们使用等温 CETSA 方法确认抑制剂在 HEK 293T 细胞中显示出有效的结合亲和力。综上所述，化合物30代表了一种高度选择性的泛 PI5P4K 共价先导分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00402

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082598A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention provides novel poly-substituted 5-membered heterocyclic compounds represented by Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, metabolites, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as selective irreversible bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors and is further useful to treat inflammatory, auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as RA (rheumatoid arthritis) and cancers. This invention also provided the preparation of a medicament using of Formula (IV), and methods of preventing or treating diseases associated with excessive Btk activity in mammals, especially humans. Formula (IV)

  该发明提供了由化学式（IV）表示的新型多取代的5-成员杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、代谢物、多形体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并且进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫疾病，如类风湿关节炎（RA）和癌症。该发明还提供了利用化学式（IV）制备药物的方法，以及预防或治疗与哺乳动物，尤其是人类中Btk活性过高相关的疾病的方法。 化学式（IV）
• [EN] KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015006492A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  这项发明涉及化合物及其在治疗疾病中的应用。描述了用于治疗细胞增殖紊乱的新型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的野生型和突变型不可逆抑制剂及其应用。
• 氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京鞍石生物科技有限责任公司

  公开号：CN108707139B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明涉及氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述氨基嘧啶类化合物具有式I所示的结构：该化合物是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶的抑制剂。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法和它们在制备抗肿瘤药物中的应用。
• [EN] AMINOPYRIDAZINONE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIDAZINONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2016007185A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The present disclosure provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment of human cancers including B-cell lymphoma and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis.

  本公开提供了一种化合物的公式(I)，以及其在治疗人类癌症包括B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症中的用途。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF AFATINIB DI-MALEATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE DI-MALÉATE D'AFATINIB
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2015103456A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present disclosure encompasses crystalline forms of Afatininb di-maleate and methods of their use.

  本公开涵盖了阿法替尼双马来酸盐的晶型形式及其使用方法。