4-(isoquinoline-5-sulfonyl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 612483-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(isoquinoline-5-sulfonyl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(isoquinolin-5-ylsulfonyl)-1,4-diazepane-1-carboxylate；tert-butyl 4-isoquinolin-5-ylsulfonyl-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 612483-90-6
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₄S
• 分子量: 391.491
• InChiKey: RHSIXNXAPAWNRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(isoquinoline-5-sulfonyl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium acetate 、 四甲基氯化铵 、 caesium carbonate 、 苯甲酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.15h， 生成 tert-butyl 4-((1-((4-nitrobenzyl)oxy)isoquinolin-5-yl)sulfonyl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ROCK抑制剂法舒地尔的长效缺氧激活前药的设计、合成和生物学评价，以减少其全身副作用

  摘要：

  ROCK 是 Rho 的下游调节剂之一，控制肌动球蛋白细胞骨架组织、应力纤维形成、平滑肌收缩和细胞迁移。ROCK 在脑和冠状血管痉挛、高血压、癌症和动脉硬化的病理中起重要作用。药物诱导的 ROCK 全身性抑制会影响 Rho 激酶的病理和生理功能，导致低血压、心率加快、淋巴细胞计数减少，最终导致心血管衰竭。为了克服全身性 ROCK 抑制的不利影响，我们开发了一种 ROCK 抑制剂的生物还原性前药法舒地尔，它在缺氧条件下选择性地发挥作用。通过用生物还原性 4-硝基苄基掩蔽 fasudil 的活性位点，我们合成了一种在常氧环境中无活性的 fasudil 前药。由缺氧引发的保护基团的还原揭示了导致母体分子断裂的给电子取代基。与母体化合物相比，在常氧条件下，法舒地尔前药对 ROCK 的活性显着降低，但在严重缺氧条件下，前药在抑制 ROCK 活性方面​​非常有效。在缺氧条件下，前药对患病的肺动脉平滑肌

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2021.04.030
• 作为产物：
  描述：

  盐酸法舒地尔 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(isoquinoline-5-sulfonyl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  几种法舒地尔类似物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在我们之前的工作中，（S）-6 H -1（5-异喹啉磺酰基）-2-羟甲基-1-吡咯烷和（S）-6 H-1-（5-异喹啉磺酰基）-2-氯甲基-1-吡咯烷具有较强的抑制活性。因此，以这两种物质为先导化合物，我们设计并合成了它们的对映异构体，以揭示手性对Rho激酶的抑制作用。发现它们的对映异构体表现出更好的Rho激酶抑制活性并强烈促进突触形成。实验性自身免疫性脑脊髓炎是一种鼠类自身免疫性疾病，用于研究多发性硬化症。添加抗原后，观察C57BL / 6小鼠肢体和尾巴的变化，并通过临床评估对其评分。合成化合物可以同时减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的症状并抑制中枢神经系统的炎症浸润。因此，

  DOI：

  10.1002/jhet.3403

文献信息

• Metal–Organic Layers for Synergistic Lewis Acid and Photoredox Catalysis
  作者：Yangjian Quan、Guangxu Lan、Yingjie Fan、Wenjie Shi、Eric You、Wenbin Lin

  DOI：10.1021/jacs.9b12593

  日期：2020.1.29

  Metyrapone. The superior catalytic performance of Hf12-Ir-OTf over a mixture of photoredox catalyst and stoichiometric amounts of Brønsted acids or sub-stoichiometric amounts (20 mol%) of Lewis acids is attributed to the close proximity (1.2 nm) between photoredox and Lewis acid catalysts in Hf12-Ir-OTf, which not only facilitates the reaction between the carbon radical and the activated heteroarene but

  我们报告了一种新型多功能金属有机层 (MOL) Hf12-Ir-OTf 的设计，包括三氟甲磺酸盐 (OTf) 封端的 Hf12 二级构建单元 (SBU) 和光敏 Ir(DBB)[dF(CF3)ppy]2 + [DBB-Ir-F, DBB = 4,4'-di(4-benzoato)-2,2'-联吡啶；dF(CF3)ppy = 2-(2,4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶]桥连配体。Hf12-Ir-OTf 有效催化杂芳烃与醚、胺和未活化烷烃的脱氢交叉偶联，转换数分别为 930、790 和 950。Hf12-Ir-OTf 还能够有效地催化生物活性分子和药物分子（如咖啡因、法舒地尔和美替拉酮）的后期功能化。
• Unconventional Synthetic Process of Fasudil Hydrochloride: Costly Homopiperazine Was Avoided
  作者：Jianhong Zhao、Dingding Wang、Wu-Lin Yang、Jinming Niu、Weiting Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00211

  日期：2022.1.21

  cyclization, and salification. The process afforded 1 in 67.1% overall yield (based on 5-isoquinoline sulfonyl chloride) with 99.94% purity. Compared to the earlier published methodologies, the use of homopiperazine or its derivatives as intermediates was avoided. The salient features of this environmentally friendly synthetic route include easily available starting materials and operational simplicity, which

  开发了一种高效、稳健且具有成本效益的法舒地尔盐酸盐1合成工艺。以易得的乙二胺和5-异喹啉磺酰氯为原料，通过磺酰胺化、保护、亲核取代、脱保护、环化和成盐六步反应制备目标产物1 。该过程提供了1总产率为 67.1%（基于 5-异喹啉磺酰氯），纯度为 99.94%。与早期公布的方法相比，避免使用高哌嗪或其衍生物作为中间体。这种环保合成路线的显着特点是原料易得、操作简单，适合大规模工业化生产。
• Hydroxyamino- and amino-substituted pyridine analogs for treating rho kinase-mediated diseases and conditions
  申请人：Alcon Research, Ltd.

  公开号：US07867999B1

  公开（公告）日：2011-01-11

  Methods for using hydroxyamino- and amino-substituted pyridine analogs are disclosed herein to treat rho kinase-mediated diseases or rho kinase-mediated conditions, including controlling intraocular pressure and treating glaucoma, are disclosed. Ophthalmic pharmaceutical compositions useful in the treatment of eye diseases such as glaucoma, and additionally useful for controlling intraocular pressure, the compositions comprising an effective amount of hydroxyamino- and amino-substituted pyridine analogs, are disclosed herein.

  本文披露了使用羟基氨基和氨基取代的吡啶类似物来治疗rho激酶介导的疾病或rho激酶介导的情况的方法，包括控制眼压和治疗青光眼。本文还披露了用于治疗眼部疾病如青光眼，并且对于控制眼压也有用的眼科制药组合物，该组合物包括有效量的羟基氨基和氨基取代的吡啶类似物。
• Radical and ionic <i>meta</i> -C–H functionalization of pyridines, quinolines, and isoquinolines
  作者：Hui Cao、Qiang Cheng、Armido Studer

  DOI：10.1126/science.ade6029

  日期：2022.11.18

  Carbon-hydrogen (C−H) functionalization of pyridines is a powerful tool for the rapid construction and derivatization of many agrochemicals, pharmaceuticals, and materials. Because of the inherent electronic properties of pyridines, selective meta -C−H functionalization is challenging. Here, we present a protocol for highly regioselective meta -C−H trifluoromethylation, perfluoroalkylation, chlorination

  吡啶的碳氢 (C−H) 功能化是快速构建和衍生许多农用化学品、药物和材料的有力工具。由于吡啶固有的电子特性，选择性元-C−H 功能化具有挑战性。在这里，我们提出了一个高度区域选择性的协议元-C−H 三氟甲基化、全氟烷基化、氯化、溴化、碘化、硝化、硫烷基化和吡啶硒基化通过氧化还原-中性脱芳构化-重芳构化过程。引入的脱芳烃活化模式为通过自由基和离子途径对吡啶和其他氮杂芳烃进行间位选择性反应提供了多样化平台。这些无催化剂反应的广泛范围和高选择性使这些过程适用于药物的后期功能化。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR COMPOUND FASUDIL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU COMPOSÉ CHLORHYDRATE DE FASUDIL<br/>[ZH] 化合物盐酸法舒地尔的制备方法
  申请人：[en]EAST CHINA UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY;[zh]华东理工大学

  公开号：WO2022262548A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  本发明涉及一种高效、经济的盐酸法舒地尔的合成新工艺，制备方法包括以下步骤：合成路线以廉价易得的乙二胺为起始原料，通过磺酰胺化，Boc保护获得中间叔丁基-(N-(2-氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺)氨基甲酸酯(5)，进而经过叠缩工艺获得盐酸法舒地尔，其中包括亲核取代、脱保护、环化和成盐四个步骤。盐酸法舒地尔(1)的总收率为67.1％，纯度高达99.94％。与传统工艺相比，路线中避免使用价格昂贵的高哌嗪及其衍生物作为合成中间体，工艺的优势包括原料廉价易得、操作简单、成本低、环境友好、适合工业化生产。