1-benzyl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione | 79707-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-benzyl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione
• 英文别名: 3-benzylbenzo[f]benzotriazole-4,9-dione
• CAS: 79707-04-3
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD03236836
• 分子量: 289.293
• InChiKey: LCHKHDDJQCHYKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195 °C
• 沸点：
  542.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione 、 三氟甲烷磺酸甲酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-benzyl-3-methyl-4,9-dioxo-1H,4H,9H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazol-3-ium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一类新型阳离子蒽醌类似物的合成及抑菌活性研究

  摘要：

  我们小组先前曾报道过，使用萘醌，叠氮化钠和烷基卤进行一锅环加成反应可导致形成1-烷基-1 H-和2-烷基-2 H-萘[2,3- d ]三唑- 4,9-二酮。在本文中，离去基团和添加剂对决定1-烷基-1 H-和2-烷基-2 H-萘[2,3- d]形成之间的选择性的影响]三唑-4，9-二酮已被进一步研究。在研究控制与这两种化合物有关的选择性和生物活性的因素的过程中，已开发出一类新型的阳离子阳离子蒽醌类似物。尽管这些化合物在结构上相似，但是注意到了不同的抗菌特性。一种先导化合物4e表现出高效力（MIC <1μg/ mL）和对革兰氏阳性（G +）病原体（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA））的选择性，同时对革兰氏阴性（G-）细菌仅发挥适度的活性。其他铅化合物（4f和4g）具有广泛的抗菌活性，包括MRSA和耐万古霉素粪肠球菌（VRE）可与其他市售阳离子消毒化学品媲美。抗菌特性的这种独特差异可能为新治疗剂的开发铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.001
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-benzyl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structure-activity relationship studies of 1-aryl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione derivatives as potent dual inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) and trytophan 2,3-dioxygenase (TDO)

  摘要：

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), which mediate kynurenine pathway of tryptophan degradation, have emerged as potential new targets in immunotherapy for treatment of cancer because of their critical role in immunosuppression in the tumor microenvironment. In this investigation, we report the structural optimization and structure-activity relationship studies of 1-phenyl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione derivatives as a new class of IDO1/TDO dual inhibitors. Among all the obtained dual inhibitors, 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-fluoro-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione (38) displayed the most potent IDO1 and TDO inhibitory activities with IC₅₀ (half-maximal inhibitory concentration) values of 5 nM for IDO1 and 4 nM for TDO. It turned out that compound 38 was not a PAINS compound. Compound 38 could efficiently inhibit the biofunction of IDO1 and TDO in intact cells. In LL2 (Lewis lung cancer) and Hepa1-6 (hepatic carcinoma) allograft mouse models, this compound also showed considerable in vivo anti-tumor activity and no obvious toxicity was observed. Therefore, 38 could be a good lead compound for cancer immunotherapy and deserving further investigation.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112703

文献信息

• Safe and easy route for the synthesis of 1,3-dimethyl-1,2,3-triazolium salt and investigation of its anticancer activities
  作者：Jaya P. Shrestha、Cheng-Wei Tom Chang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.078

  日期：2013.11

  We have developed a new safe and easy route for the synthesis of 1,3-dimethyl-1,2,3-triazolium derivatives. We have reported the synthesis of 4,9-dioxo-1,3-dimethylnaphtho[2,3-d][1,2,3]triazol-3-ium chloride from methylation of 1-methyl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione. The synthesis of 1-methyl-1H-naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione is inefficient as a significant amount of by-product

  我们已经开发出一种新的安全简便的路线来合成1,3-二甲基-1,2,3-三唑鎓衍生物。我们已经报道了由1-甲基-1 H-萘[2 ]的甲基化合成4,9-dioxo-1,3-二甲基萘[2,3- d ] [1,2,3]三唑-3-氯化铵的合成。，3- d ] [1,2,3]三唑-4,9-二酮。1-甲基-1 H-萘[2,3- d ] [1,2,3]三唑-4,9-二酮的合成效率低下，因为形成了大量副产物，难以分离和分离。同样不安全，因为它需要使用危险的甲基叠氮化物作为起始原料。然而，重要的是开发一种改进的方法来合成4,9-dioxo-1,3-二甲基萘[2,3- d] [1,2,3]三唑-3-盐由于其显着的抗癌活性。本文中，我们报告了该化合物合成的安全便捷途径，这导致了其深层抗癌活性的更详细探索。改进的方法可适用于合成其他感兴趣的1,3-二甲基-1,2,3-三唑鎓盐，而无需使用潜在的爆炸性甲基叠氮化物。用
• Another Example of Organo-Click Reactions: TEMPO-Promoted Oxidative Azide-Olefin Cycloaddition for the Synthesis of 1,2,3-Triazoles in Water
  作者：Dasari Gangaprasad、John Paul Raj、Tayyala Kiranmye、Kesavan Karthikeyan、Jebamalai Elangovan

  DOI：10.1002/ejoc.201601121

  日期：2016.12

  The water-mediated, metal-free, 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl (TEMPO) promoted oxidative [3+2] cycloaddition of organic azides with electron-deficient terminal and internal olefins was explored. A library of 1,4-disubstituted and 1,4,5-trisubstituted-1,2,3-triazoles were synthesized in moderate to excellent yields. This method was also found to be compatible not only with open-chain olefins

  探索了水介导的无金属 2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基 (TEMPO) 促进了具有缺电子末端和内烯烃的有机叠氮化物的氧化 [3+2] 环加成。合成了 1,4-二取代和 1,4,5-三取代-1,2,3-三唑的文库，产率中等至极好。还发现该方法不仅与开链烯烃相容，而且与环烯烃相容。
• Divergent Synthesis of Three Classes of Aryl <i>N</i>-Glycosides by Solvent Control
  作者：Jianjun Zhang、Cheng-Wei Tom Chang

  DOI：10.1021/jo8020133

  日期：2009.1.16

  Aryl glycosides represent a group of molecules with immense biological applications and implications. While the syntheses of aryl C-glycosides and O-glycosides have been studied extensively, the preparation for aryl N-glycosides is relatively unexplored. By employing 1,4-naphthoquinone and glycosyl azides undergoing a [3 + 2] cycloaddition, we have developed a convenient method for constructing three

  芳基糖苷代表了一组具有巨大生物学应用和意义的分子。虽然已经广泛研究了芳基C-糖苷和O-糖苷的合成，但是相对未开发芳基N-糖苷的制备方法。通过使用经历[3 + 2]环加成反应的1,4-萘醌和糖基叠氮化物，我们开发了一种便捷的方法来构建包括N在内的三类不同的芳基N-糖苷-通过溶剂控制将糖基化的2-氨基亚甲基-1,3-茚满二酮，苯并ze庚因-1,5-二酮和9,10-蒽醌衍生物。发现在DMF中进行环加成仅形成9,10-蒽醌衍生物，而极性较小的溶剂如甲苯提供所有三个芳基N-糖苷。N-糖基化的9，10-蒽醌衍生物的合成是特别令人感兴趣的，因为没有已知的例子被记录。这些氮的合成使用传统糖基化方法的β-糖基化杂环化合物可能具有挑战性。因此，我们面向多样性的协议可以看作是一种替代性的实用糖基化方法。另外，我们还证明了烷基叠氮化物也可以经历相同的环加成，进一步扩大了可用于更广泛兴趣的结构库。最初的抗癌检测表明19f和19k分别产生17
• Metal-free cycloaddition to synthesize naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-diones
  作者：Ping-Fan Chen、Kung-Kai Kuo、Jaya Kishore Vandavasi、Siva Senthil Kumar Boominathan、Chung-Yu Chen、Jeh-Jeng Wang

  DOI：10.1039/c5ob01322d

  日期：——

  A metal-free domino [3 + 2] cycloaddition is reported to construct naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione derivatives and provide an alternative approach to the azide–alkyne cycloadditions.

  报道了一种无金属的多米诺[3 + 2]环加成反应，用于构建萘并[2,3-d][1,2,3]三唑-4,9-二酮衍生物，并为叠氮-炔环加成提供了一种替代方法。
• Copper-catalyzed multiple oxidation and cycloaddition of aryl–alkyl ketones (alcohols) for the synthesis of 4-acyl- and 4-diketo-1,2,3-triazoles
  作者：Liangfeng Huang、Lei Zheng、Zhongzhen Zhou、Yunfeng Chen

  DOI：10.1039/d1cc06477k

  日期：——

  from readily-available aryl–alkyl ketones (or alcohols) and different organic azides. Moreover, the reaction used environmentally friendly dimethyl carbonate (DMC) as the solvent and air as the oxidant, and H2O was the only by-product, so it provides a green and practical synthetic method for 1,2,3-triazoles.

  已经开发了一种 Cu/TEMPO 催化的串联多重氧化脱氢和环加成反应，它可以从容易获得的芳基-烷基酮中得到 4-酰基-1,2,3-三唑和 4-二酮-1,2,3-三唑（或醇）和不同的有机叠氮化物。此外，该反应以环境友好的碳酸二甲酯（DMC）为溶剂，空气为氧化剂，副产物为H 2 O，为1,2,3-三唑类化合物的合成提供了一种绿色实用的方法。