5-dimethylamino-1,3,4-oxathiazol-2-one | 90545-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-dimethylamino-1,3,4-oxathiazol-2-one
• 英文别名: 5-(dimethylamino)-1,3,4-oxathiazol-2-one
• CAS: 90545-89-4
• 化学式: C₄H₆N₂O₂S
• 分子量: 146.17
• InChiKey: ANSCNCCJOIQTFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  174.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-dimethylamino-1,3,4-oxathiazol-2-one 、 1,4-萘醌 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以23%的产率得到3-dimethylamino-naphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel, Isothiazolonaphthoquinone-Based Small Molecule Activator of FOXO Nuclear-Cytoplasmic Shuttling

  摘要：

  FOXO 因子是肿瘤抑制蛋白，通常通过翻译后修饰在人类肿瘤中失活。此外，FOXO3a 基因内的遗传变异始终与人类长寿相关。因此，FOXO蛋白的药理学激活被认为是治疗癌症和年龄相关疾病的一种有吸引力的治疗方法。为了识别能够激活 FOXO 的试剂，我们使用基于图像的高内涵筛选技术测试了一系列小化合物。在这里，我们报告了 LOM612（化合物 1a）的发现，这是一种新合成的异噻唑啉萘醌，可作为有效的 FOXO 重定位剂。化合物 1a 以剂量依赖性方式诱导 U2OS 细胞中 FOXO3a 报告蛋白以及内源性 FOXO3a 和 FOXO1 的核转位。此活性不会影响其他细胞蛋白（包括 NFkB）的亚细胞定位，也不会抑制 CRM1 介导的核输出。此外，化合物 1a 在人类癌细胞系中显示出有效的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0167491
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基脲 、 氯羰基亚磺酰氯 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以84%的产率得到5-dimethylamino-1,3,4-oxathiazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel, Isothiazolonaphthoquinone-Based Small Molecule Activator of FOXO Nuclear-Cytoplasmic Shuttling

  摘要：

  FOXO 因子是肿瘤抑制蛋白，通常通过翻译后修饰在人类肿瘤中失活。此外，FOXO3a 基因内的遗传变异始终与人类长寿相关。因此，FOXO蛋白的药理学激活被认为是治疗癌症和年龄相关疾病的一种有吸引力的治疗方法。为了识别能够激活 FOXO 的试剂，我们使用基于图像的高内涵筛选技术测试了一系列小化合物。在这里，我们报告了 LOM612（化合物 1a）的发现，这是一种新合成的异噻唑啉萘醌，可作为有效的 FOXO 重定位剂。化合物 1a 以剂量依赖性方式诱导 U2OS 细胞中 FOXO3a 报告蛋白以及内源性 FOXO3a 和 FOXO1 的核转位。此活性不会影响其他细胞蛋白（包括 NFkB）的亚细胞定位，也不会抑制 CRM1 介导的核输出。此外，化合物 1a 在人类癌细胞系中显示出有效的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0167491

文献信息

• The synthesis of dendrodoine, 5-[3-(N,N-dimethylamino- 1,2,4-thiadiazolyl]-3-indolylmethanone, a metabolite of the marine tunicate dendroda grossular
  作者：I.T. Hogan、M. Sainsbury

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91096-8

  日期：1984.1

  The cytotoxic natural product dendrodoine has been synthesised by a 1,3-dipolar addition reaction between indolyl-3-carbonyl nitrile and N,N-dimethylaminonitrile sulphide generated in situ through the thermolysis of 5-(N,N-dimethylamino)-1,3,4-oxathiazol-2-one.

  通过吲哚基-3-羰基腈与5-（N，N-二甲基氨基）-1的热解原位生成的N，N-二甲基氨基腈硫化物之间的1,3-偶极加成反应合成了具有细胞毒性的天然产物树烯二胺。 3,4-恶噻唑-2-one。
• Piperidine tachykinin receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05444074A1

  公开（公告）日：1995-08-22

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof ##STR1## wherein n is 1, 2 or 3; X represents O or S; Y represents a hydrocarbon chain of 1, 2, 3 or 4 carbon atoms optionally substituted by oxo; R.sup.1 is phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 of C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, --OR.sup.a, SR.sup.a, SOR.sup.a, SO.sub.2 R.sup.a, --NR.sup.a R.sup.b, --NR.sup.a COR.sup.b, --NR.sup.a CO.sub.2 R.sup.b, --CO.sub.2 R.sup.a or --CONR.sup.a R.sup.b ; R.sup.2 is phenyl, indazolyl, thienyl, furyl, pyridyl, thiazolyl, tetrazolyl, quinolyl, benzhydryl, or benzyl; R.sup.4 and R.sup.5 each independently represent H, halo, C.sub.1-6 alkyl, oxo, CH.sub.2 OR.sup.a, CO.sub.2 R.sup.a or CONR.sup.a R.sup.b ; R.sup.8 represents an optionally substituted aromatic heterocycle; and R.sup.a and R.sup.b are H, trifluoromethyl, C.sub.1-6 alkyl or phenyl optionally substituted by C.sub.1-6 alkyl, halo or trifluoromethyl; are tachykinin antagonists useful in medicine.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；Y代表1、2、3或4个碳原子的烃基链，可选地被氧代取代；R1为苯基，可选地被1、2或3个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三甲基硅基、-ORa、SRa、SORa、SO2Ra、-NRaRb、-NRaCORb、-NRaCO2Rb、-CO2Ra或CONRaRb取代；R2为苯基、吲唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、噻唑基、四唑基、喹啉基、苯基甲基或苄基；R4和R5各自独立地表示H、卤素、C1-6烷基、氧代、CH2ORa、CO2Ra或CONRaRb；R8表示可选取代的芳香杂环；R a和R b为H、三氟甲基、C1-6烷基或可选地被C1-6烷基、卤素或三氟甲基取代的苯基；是医药上有用的缓激肽拮抗剂。
• Identification of new scaffolds with anti-tumor action toward human glioblastoma cells
  作者：Aleksandra Ellert-Miklaszewska、Sabrina Dallavalle、Loana Musso、Nadine Martinet、Kamil Wojnicki、Bozena Kaminska

  DOI：10.1039/c6md00477f

  日期：——

  Compounds containing an isothiazolonaphthoquinone core and HDAC inhibitors with an indolyl-substituted biphenyl-4-yl-acrylohydroxamic acid are promising drug candidates against malignant brain tumors, glioblastomas.

  含有异噻唑萘醌核心和具有吲哚基取代的联苯-4-基丙烯酰羟肟酸的HDAC抑制剂化合物是治疗恶性脑肿瘤，如胶质母细胞瘤的有前途的药物候选物。
• New Cytotoxic 1,2,4-Thiadiazole Alkaloids from the Ascidian <i>Polycarpa aurata</i>
  作者：Cong-Dat Pham、Horst Weber、Rudolf Hartmann、Victor Wray、Wenhan Lin、Daowan Lai、Peter Proksch

  DOI：10.1021/ol400791n

  日期：2013.5.3

  Two new alkaloids, polycarpathiamines A and B (1 and 2), were isolated from the ascidian Polycarpa aurata. Their structures were unambiguously determined by 1D, 2D NMR, and HRESIMS measurements and further confirmed by comparison with a closely related analogue, 3-dimethylamino-5-benzoy1-1,2,4-thiadiazole (4), that was prepared by chemical synthesis. Compounds 1 and 2 both feature an uncommon 1,2,4-thiadiazole ring whose biosynthetic origin is proposed. Compound 1 showed significant cytotoxic activity against L5178Y murine lymphoma cells (IC50 0.41 mu M).
• Discovery of a Novel, Isothiazolonaphthoquinone-Based Small Molecule Activator of FOXO Nuclear-Cytoplasmic Shuttling
  作者：Bastien Cautain、Francisco Castillo、Loana Musso、Bibiana I. Ferreira、Nuria de Pedro、Lorena Rodriguez Quesada、Susana Machado、Francisca Vicente、Sabrina Dallavalle、Wolfgang Link

  DOI：10.1371/journal.pone.0167491

  日期：——

  FOXO factors are tumour suppressor proteins commonly inactivated in human tumours by posttranslational modifications. Furthermore, genetic variation within the FOXO3a gene is consistently associated with human longevity. Therefore, the pharmacological activation of FOXO proteins is considered as an attractive therapeutic approach to treat cancer and age-related diseases. In order to identify agents capable of activating FOXOs, we tested a collection of small chemical compounds using image-based high content screening technology. Here, we report the discovery of LOM612 (compound 1a), a newly synthesized isothiazolonaphthoquinone as a potent FOXO relocator. Compound 1a induces nuclear translocation of a FOXO3a reporter protein as well as endogenous FOXO3a and FOXO1 in U2OS cells in a dose-dependent manner. This activity does not affect the subcellular localization of other cellular proteins including NFkB or inhibit CRM1-mediated nuclear export. Furthermore, compound 1a shows a potent antiproliferative effect in human cancer cell lines.

  FOXO 因子是肿瘤抑制蛋白，通常通过翻译后修饰在人类肿瘤中失活。此外，FOXO3a 基因内的遗传变异始终与人类长寿相关。因此，FOXO蛋白的药理学激活被认为是治疗癌症和年龄相关疾病的一种有吸引力的治疗方法。为了识别能够激活 FOXO 的试剂，我们使用基于图像的高内涵筛选技术测试了一系列小化合物。在这里，我们报告了 LOM612（化合物 1a）的发现，这是一种新合成的异噻唑啉萘醌，可作为有效的 FOXO 重定位剂。化合物 1a 以剂量依赖性方式诱导 U2OS 细胞中 FOXO3a 报告蛋白以及内源性 FOXO3a 和 FOXO1 的核转位。此活性不会影响其他细胞蛋白（包括 NFkB）的亚细胞定位，也不会抑制 CRM1 介导的核输出。此外，化合物 1a 在人类癌细胞系中显示出有效的抗增殖作用。