3-[(2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid hydrochloride | 945467-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-[(2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid hydrochloride
• 英文别名: 3-[(2S,3S,4R)-4-{(1R)-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid hydrochloride；3-[(2S,3S,4R)-4-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 945467-35-6
• 化学式: C₂₃H₂₂F₇NO₃*ClH
• 分子量: 529.882
• InChiKey: ZIEPASOQFNSFSU-ILJJJGPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.35
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid hydrochloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到6-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-7-(4-fluorophenyl)hexahydro-3H-pyrrolizin-3-one
  参考文献：
  名称：

  融合双环吡咯烷酮作为人类NK1拮抗剂的新支架。

  摘要：

  已经公开了关于人类NK（1）拮抗剂的先前工作，其中该结构的核心是取代的吡咯烷。这些化合物显示出良好的结合亲和力和功能性IP活性，但是，许多化合物没有表现出良好的体内活性所必需的大脑渗透性。本文介绍了新型5，5-稠合吡咯烷核的发现和制备。这种支架保持了先前报道的化合物的出色的结合亲和力和功能性IP活性，但在沙土鼠的脚踏试验中也观察到了出色的大脑渗透性。描述了确定最终导致单一活性非对映异构体最终合成的核心结构立体化学的确定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.081
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)-2-[3-tert-butoxy-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以770 mg的产率得到3-[(2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  融合双环吡咯烷酮作为人类NK1拮抗剂的新支架。

  摘要：

  已经公开了关于人类NK（1）拮抗剂的先前工作，其中该结构的核心是取代的吡咯烷。这些化合物显示出良好的结合亲和力和功能性IP活性，但是，许多化合物没有表现出良好的体内活性所必需的大脑渗透性。本文介绍了新型5，5-稠合吡咯烷核的发现和制备。这种支架保持了先前报道的化合物的出色的结合亲和力和功能性IP活性，但在沙土鼠的脚踏试验中也观察到了出色的大脑渗透性。描述了确定最终导致单一活性非对映异构体最终合成的核心结构立体化学的确定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.081
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl (2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)-2-[3-tert-butoxy-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate 、 盐酸 在 3-[(2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid hydrochloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以afforded 770 mg of the title compound的产率得到3-[(2S,3S,4R)-4-{(1R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-yl]propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Hexahydro-3H-Pyrrolizin-3-Ones Useful as Tachykinin Receptor Antagonists

  摘要：

  本发明涉及某些六水合吡咯烷酮化合物，其可用作神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，以及缓激肽和特别是物质P的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的制药配方，以及这些化合物和它们的配方在治疗某些疾病，包括呕吐、尿失禁、抑郁症和焦虑症方面的用途。

  公开号：

  US20090042854A1