2,4-Dichlor-6-(1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolyl)-1,3,5-triazin | 111373-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2,4-Dichlor-6-(1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolyl)-1,3,5-triazin
• 英文别名: 1-(4,6-Dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；1-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-quinoline
• CAS: 111373-02-5
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₄
• mdl: MFCD00024048
• 分子量: 281.144
• InChiKey: AJEQBHHBPKBVHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-129 °C
• 沸点：
  485.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环戊醇 、 2,4-Dichlor-6-(1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolyl)-1,3,5-triazin 在 sodium hydride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-(4-chloro-6-cyclopentyloxy-[1,3,5]-triazin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline
  参考文献：
  名称：

  Heterocycle substituted carboxylic acids

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物和药用可接受盐，这些化合物在治疗与胰岛素抵抗、瘦素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱方面是有用的。本发明的化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂，特别是蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B），这些化合物在治疗糖尿病和其他PTP介导的疾病，如癌症、神经退行性疾病等方面是有用的。还公开了包括本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述疾病的方法。

  公开号：

  US20060122222A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢喹啉 、 三聚氯氰 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93%的产率得到2,4-Dichlor-6-(1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolyl)-1,3,5-triazin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationship Study of Triazine-Based Inhibitors of the DNA Binding of NF-κB

  摘要：

  核转录因子核因子-kappa B（NF-κB）具有多种病理生理功能，NF-κB抑制剂被认为是多种治疗应用的候选药物。我们以前报道过一种新型三嗪基 NF-κB 抑制剂 2-苯胺基-4,6-二氯-1,3,5-三嗪（NI241），它能直接抑制 NF-κB 的 DNA 结合。在此，我们报告了一系列三嗪衍生物的合成及其抑制 NF-κB 的结构-活性关系评估。我们发现，2-氨基-4,6-二氯-1,3,5-三嗪亚结构对先导化合物 NI241 的抑制活性至关重要，通过在苯环上引入一个间甲氧基取代基对 NI241 进行修饰，可以得到更强的衍生物 28。本研究确定的结构-活性关系表明了 NI241 抑制 NF-κB 的不可逆机制，这对设计其他 NF-κB 抑制剂应该有所帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00218

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINO-1,3,5-TRIAZINE AND 4, 6-DIAMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS AGGRECANASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINO-1,3,5-TRIAZINE ET DE 4,6-DIAMINO-PYRIMIDINE ET LEUR EMPLOI EN TANT QU'INHIBITEURS D'AGGRÉCANASE
  申请人：PRAECIS PHARM INC

  公开号：WO2010085246A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention is directed to compounds of formula (I): that modulate, e.g., inhibit, aggrecanase proteolytic activity, which is implicated in joint diseases including osteoarthritis, joint injury, reactive arthritis, acute pyrophosphate arthritis, psoriatic arthritis, and rheumatoid arthritis. The current invention also relates to processes for making the compounds of the invention and to pharmaceutical compositions containing these compounds. The present invention further provides methods of treating diseases associated with aggrecanase activity, e.g., osteoarthritis and other joint diseases, using the compounds of the invention.

  该发明涉及式(I)的化合物，可调节例如抑制聚集素酶蛋白酶活性，该活性与关节疾病有关，包括骨关节炎、关节损伤、反应性关节炎、急性焦磷酸盐性关节炎、银屑病性关节炎和类风湿性关节炎。该发明还涉及制备该发明化合物的方法以及含有这些化合物的药物组合物。本发明进一步提供使用该发明化合物治疗与聚集素酶活性相关的疾病的方法，例如骨关节炎和其他关节疾病。
• Antimykotische Wirkstoffe, Mitt. Chlor-(1-piperazinyl)-1,3,5-triazine
  作者：Alfred Kreutzberger、Ruth Kochanowski

  DOI：10.1002/ardp.19883211202

  日期：——

  der Umsetzung von Cyanurchlorid (1) mit den Piperazinderivaten 2a–c bei –20 bis 10° gehen die Dichlor‐(1‐piperazinyl)‐1,3,5‐triazine 3a–c hervor. Bei der erhöhten Reaktionstemperatur von 40° erfolgt aus 1 und den Piperazinderivaten 4a–b Bildung der 2‐Chlor‐4,6‐bis(piperazinyl)‐1,3,5‐triazine 5a–b. Zu gemischt substituierten Chlor‐1,3,5‐triazinen 9 führt die nacheinander erfolgende Umsetzung von 1 mit

  氰尿酰氯 (1) 与哌嗪衍生物 2a – c 在 –20 至 10° 反应生成二氯-(1-哌嗪基)-1,3,5-三嗪 3a – c。在 40° 的升高反应温度下，1 和哌嗪衍生物 4a-b 形成 2-氯-4,6-双（哌嗪基）-1,3,5-三嗪 5a-b。1 与 2 种不同的环状仲胺（6 和 8）的连续反应产生混合取代的氯-1,3,5-三嗪 9。结构类型 3、5 和 9 在 1H NMR 光谱中显示了两个信号基团，范围为 2.4–4.0 ppm，这是哌嗪环的特征。新开发的化合物包括具有很强抗真菌作用的代表，如二氯（1-哌嗪基）-1,3,5-三嗪衍生物3c，对须癣毛癣菌、红色毛癣菌和犬小孢子菌有效。
• Discovery of Potent and Selective Inhibitors for ADAMTS-4 through DNA-Encoded Library Technology (ELT)
  作者：Yun Ding、Heather O’Keefe、Jennifer L. DeLorey、David I. Israel、Jeffrey A. Messer、Cynthia H. Chiu、Steven R. Skinner、Rosalie E. Matico、Monique F. Murray-Thompson、Fan Li、Matthew A. Clark、John W. Cuozzo、Christopher Arico-Muendel、Barry A. Morgan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00138

  日期：2015.8.13

  has been identified as a novel therapeutic target for osteoarthritis. Here, we use DNA-encoded Library Technology (ELT) to identify novel ADAMTS-4 inhibitors from a DNA-encoded triazine library by affinity selection. Structure–activity relationship studies based on the selection information led to the identification of potent and highly selective inhibitors. For example, 4-(((4-(6,7-dimethoxy-3,4-

  聚集蛋白聚糖降解金属蛋白酶ADAMTS-4已被鉴定为骨关节炎的新型治疗靶标。在这里，我们使用DNA编码文库技术（ELT）通过亲和力选择从DNA编码的三嗪文库中识别新型ADAMTS-4抑制剂。基于选择信息的结构-活性关系研究导致了强效和高选择性抑制剂的鉴定。例如，4-（（（（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-6-（（（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）氨基）- -1,3,5-三嗪-2-基）氨基）甲基） - ñ乙基ñ - （米间-甲苯基）苯甲酰胺具有IC 50对ADAMTS-4具有10 nM的选择性，与ADAMT-5，MMP-13，TACE和ADAMTS-13相比，具有> 1000倍的选择性。这些抑制剂没有明显的锌配体功能。
• Heterocycle Substituted Carboxylic Acids
  申请人：Whitehouse Darren

  公开号：US20080146574A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention relates to compounds and pharmaceutically acceptable salts of formula (I): which are useful in the treatment of metabolic disorders related to insulin resistance, leptin resistance, or hyperglycemia. Compounds of the invention include inhibitors of Protein tyrosine phosphatases, in particular Protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B), that are useful in the treatment of diabetes and other PTP mediated diseases, such as cancer, neurodegenerative diseases and the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其在治疗与胰岛素抵抗、瘦素抵抗或高血糖有关的代谢障碍方面具有用途。本发明的化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂，特别是蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B），这些抑制剂对于治疗糖尿病和其他PTP介导的疾病，如癌症、神经退行性疾病等，是有用的。本发明还揭示了包括本发明化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗上述疾病的方法。
• Discovery of new 1,3,5-triazine scaffolds with potent activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv
  作者：Naresh Sunduru、Leena Gupta、Vinita Chaturvedi、Richa Dwivedi、Sudhir Sinha、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.04.017

  日期：2010.8

  A series of eighty one 2,4,6-trisubstituted-1,3,5-triazines were synthesized and evaluated in vitro for the growth inhibition of Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Fifteen compounds from this series exhibited good to moderate activity with an MIC in the range 1.56-3.12 mu g/mL and most of them were found to be nontoxic against VERO cells and MBMDMQs (mouse bone marrow derived macrophages). This is for the first time that 2,4,6-trisubstituted-1,3,5-triazines were identified as a potent inhibitors of M. tuberculosis H37Rv. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.