(S)-2-mercapto-3-phenylpropanoic acid | 84800-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (S)-2-mercapto-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (S)-3-phenyl-2-mercaptopropionic acid；[14C]-(S)-3-phenyl-2-mercaptopropionic acid；Gemopatrilat metabolite M10；(2S)-3-phenyl-2-sulfanylpropanoic acid
• CAS: 84800-13-5
• 化学式: C₉H₁₀O₂S
• 分子量: 182.243
• InChiKey: HGIOOMCLOWLFTJ-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-mercapto-3-phenylpropanoic acid 在 4 A molecular sieve 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-3-tert-butoxy-2-{(2S)-2-[(2S)-2-tert-butoxy-carbonylamino-4-methylsulfanyl-butyrylsulfanyl]-3-phenyl-propionylamino}-propionic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成发色的硫代peptolide底物作为MetAPs活性位点探针。

  摘要：

  设计并合成了二十一种生色硫代peptolide底物作为活性位点探针，并用突变型残基的每个S1位点和野生型MetAP1s的酶进行了分析。初步的酶促实验表明，大肠杆菌或人MetAP1上的半胱氨酸70或202在蛋氨酸水解中起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.03.044
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸 在 氢溴酸 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-2-mercapto-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  钌（II）-芳烃硫代羧酸盐：对侵袭性乳腺癌细胞有选择性的细胞毒性的稳定二聚体的鉴定。

  摘要：

  RuII-芳烃配合物为新型抗癌药物提供了多功能支架。合成并表征了七个新的RuII-芳烃-硫代羧酰二聚体。三种复合物（2a，b和5）在MDA-MB-231（人类浸润性乳腺癌）细胞中显示出有希望的抗增殖活性，并在一组15种癌性和非癌性细胞系中进行了进一步测试。复合物5在MDA-MB-231细胞中表现出中等但显着的选择性活性（IC50 = 39±4μmRu）。实时增殖研究表明5诱导了MDA-MB-231细胞凋亡，但对A549（人肺癌，上皮）细胞无影响。相比之下，2 a和b在这两种细胞系中均显示出中等的抗增殖活性，但没有凋亡。侵袭性细胞的选择性细胞毒性为5，

  DOI：

  10.1002/cbic.201900676

文献信息

• An increase in side-group hydrophobicity largely improves the potency of ritonavir-like inhibitors of CYP3A4
  作者：Eric R. Samuels、Irina F. Sevrioukova

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115349

  日期：2020.3

  naphthalene in different stereo configuration showed that (i) analogues with the R2-naphthalene tend to bind tighter and inhibit CYP3A4 more potently than the R2-phenyl/indole containing counterparts; (ii) stereochemistry becomes a more important contributing factor, as the bulky side-groups limit the ability to optimize protein-ligand interactions; (iii) the relationship between the R1/R2 configuration and

  确定有效抑制药物代谢性细胞色素P450 3A4（CYP3A4）所需的结构决定簇可以帮助开发更安全的药物和更有效的药物增强剂。我们利用合理的抑制剂设计来解释利托那韦类似物的结构活性关系，利托那韦是一种作为药物增强剂销售的高效CYP3A4抑制剂。分析具有不同立体结构的R1侧基为苯基或萘，R2为吲哚或萘的化合物显示：（i）与R2-萘类似的化合物比R2-苯基/吲哚具有更紧密的结合力和更强的CYP3A4抑制力包含同行 （ii）立体化学成为一个更重要的贡献因素，因为庞大的侧基限制了优化蛋白质-配体相互作用的能力；（iii）R1 / R2构型与优先结合CYP3A4的关系很复杂，并且取决于侧基的功能性/相互作用和主链间距；（iv）三种抑制剂5a-b和7d优于利托那韦（IC50分别为0.055-0.085μM和0.130μM）。
• Direct synthesis of α-thio aromatic acids from aromatic amino acids
  作者：Eric R. Samuels、Irina F. Sevrioukova

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.02.030

  日期：2018.3

  Modified amino acids are useful synthetic components in both chemistry and biology. Here we describe a simple, scalable two-step procedure to generate α-thio aromatic acids from aromatic amino acids with yields of up to 96%. Diazotization and α-lactone mediated bromination efficiently form the α-bromo acid with retention of configuration. Thiol substitution with mild reagents such as sodium hydrosulfide

  修饰氨基酸是化学和生物学中有用的合成成分。在这里，我们描述了一种简单、可扩展的两步程序，用于从芳香氨基酸生成 α-硫代芳香酸，收率高达 96%。重氮化和α-内酯介导的溴化有效地形成α-溴酸并保留构型。用温和的试剂（例如硫氢化钠或三硫代碳酸钠）取代硫醇，得到反向的游离α-硫代酸。然后，弱酸性软亲核试剂可用于许多合成应用。
• Inhibition of carboxypeptidase A by (S)-2-mercapto-3-phenylpropanoic acid
  作者：Christopher M. Lanthier、Gregory R. MacKinnon、Gary I. Dmitrienko

  DOI：10.1039/a705741e

  日期：——

  (S)-2-Mercapto-3-phenylpropanoic acid is an effective competitive inhibitor of carboxypeptidase A, comparable in potency to (S)-3-mercapto-2-benzylpropanoic acid.

  (S)-2-巯基-3-苯丙酸是羧肽酶A的有效竞争抑制剂，其效力与(S)-3-巯基-2-苄基丙酸相当。
• Novel Cephalosporin Conjugates Display Potent and Selective Inhibition of Imipenemase-Type Metallo-β-Lactamases
  作者：Kamaleddin H. M. E. Tehrani、Nicola Wade、Vida Mashayekhi、Nora C. Brüchle、Willem Jespers、Koen Voskuil、Diego Pesce、Matthijs J. van Haren、Gerard J. P. van Westen、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00362

  日期：2021.7.8

  enzymatic hydrolysis of the β-lactam ring was observed, it was not accompanied by inhibitor release. Nonetheless, the cephalosporin prodrugs, especially thiomandelic acid conjugate (8), demonstrated potent inhibition of IMP-type MBLs. In addition, conjugate 8 was also found to greatly reduce the minimum inhibitory concentration of meropenem against IMP-producing bacteria. The results of kinetic experiments

  为了探索β-内酰胺酶降解头孢菌素的水解机制，我们设计并合成了一系列新型头孢菌素前药，旨在以时空控制的方式递送金属β-内酰胺酶（MBL）的巯基抑制剂。虽然观察到 β-内酰胺环的酶促水解，但不伴随抑制剂的释放。尽管如此，头孢菌素前药，尤其是硫扁桃酸偶联物 ( 8 )，显示出对 IMP 型MBL 的有效抑制。此外，共轭8还发现美罗培南对产生 IMP 的细菌的最小抑制浓度大大降低。动力学实验结果表明，这些前药通过充当缓慢翻转的底物来抑制 IMP 型 MBL。构效关系研究表明，8 的苯基和羧基部分对其效力至关重要。此外，建模研究表明8的硫扁桃酸部分与 IMP 活性位点内的 Trp28 的有效相互作用可能有助于其效力和选择性。
• Rational Design of CYP3A4 Inhibitors: A One-Atom Linker Elongation in Ritonavir-Like Compounds Leads to a Marked Improvement in the Binding Strength
  作者：Eric R. Samuels、Irina F. Sevrioukova

  DOI：10.3390/ijms22020852

  日期：——

  Inhibition of the major human drug-metabolizing cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) by pharmaceuticals and other xenobiotics could lead to toxicity, drug–drug interactions and other adverse effects, as well as pharmacoenhancement. Despite serious clinical implications, the structural basis and attributes required for the potent inhibition of CYP3A4 remain to be established. We utilized a rational inhibitor design to investigate the structure–activity relationships in the analogues of ritonavir, the most potent CYP3A4 inhibitor in clinical use. This study elucidated the optimal length of the head-group spacer using eleven (series V) analogues with the R1/R2 side-groups as phenyls or R1–phenyl/R2–indole/naphthalene in various stereo configurations. Spectral, functional and structural characterization of the inhibitory complexes showed that a one-atom head-group linker elongation, from pyridyl–ethyl to pyridyl–propyl, was beneficial and markedly improved Ks, IC50 and thermostability of CYP3A4. In contrast, a two-atom linker extension led to a multi-fold decrease in the binding and inhibitory strength, possibly due to spatial and/or conformational constraints. The lead compound, 3h, was among the best inhibitors designed so far and overall, the strongest binder (Ks and IC50 of 0.007 and 0.090 µM, respectively). 3h was the fourth structurally simpler inhibitor superior to ritonavir, which further demonstrates the power of our approach.

  人体主要药物代谢细胞色素P450 3A4（CYP3A4）受药物和其他外源物质的抑制可能导致毒性、药物相互作用和其他不良影响，以及药效增强。尽管具有严重的临床意义，但对于CYP3A4的强效抑制所需的结构基础和属性尚未确定。我们利用合理的抑制剂设计来研究利托那韦类似物的结构活性关系，利托那韦是目前临床应用中最强效的CYP3A4抑制剂。这项研究阐明了头基间隔的最佳长度，使用了具有苯基或R1-苯基/R2-吲哚/萘基的不同立体构型的十一个（系列V）类似物。对抑制复合物的光谱、功能和结构特性的表征显示，头基连接物从吡啶基乙基延长到吡啶基丙基是有益的，并显著改善了CYP3A4的Ks、IC50和热稳定性。相比之下，两原子连接物的延长导致结合和抑制力量的多倍降低，可能是由于空间和/或构象限制。领先的化合物3h是迄今设计的最佳抑制剂之一，总体上是最强的结合剂（Ks和IC50分别为0.007和0.090 µM）。3h是第四种结构较简单的抑制剂，优于利托那韦，这进一步证明了我们方法的有效性。