EMC-Val-Ala-PABC-DOXO | 1394238-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: EMC-Val-Ala-PABC-DOXO
• 英文别名: [4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamate
• CAS: 1394238-95-9
• 化学式: C₅₃H₆₁N₅O₁₈
• 分子量: 1056.09
• InChiKey: FQYHHCDVKABWJV-AQTKRZNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  343
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-((3-mercaptopropyl)thio)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid 、 EMC-Val-Ala-PABC-DOXO 在 碳酸氢铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 [2-[3-[1-[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[4-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamoyloxymethyl]anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanylpropylsulfanyl]-1-phosphonoethyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Bisphosphonate-Prodrugs

  摘要：

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。

  公开号：

  US20140051623A1
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代丙-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯 在 哌啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 EMC-Val-Ala-PABC-DOXO
  参考文献：
  名称：

  阿霉素新型双膦酸盐前药的开发，用于靶向依赖pH或通过组织蛋白酶B裂解的骨转移：合成，裂解性质和对羟基磷灰石以及骨基质的结合性质

  摘要：

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。

  DOI：

  10.1021/jm300493m

文献信息

• Bisphosphonate-Prodrugs
  申请人：Kratz Felix

  公开号：US20140051623A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a prodrug, comprising a pharmaceutically and/or diagnostically active compound, and one or more bisphosphonate groups, to a process for producing such a prodrug, and to a pharmaceutical composition comprising said prodrug, to be used for the treatment of bone-related disorders such as bone cancer.

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。
• Development of Novel Bisphosphonate Prodrugs of Doxorubicin for Targeting Bone Metastases That Are Cleaved pH Dependently or by Cathepsin B: Synthesis, Cleavage Properties, and Binding Properties to Hydroxyapatite As Well As Bone Matrix
  作者：Katrin Hochdörffer、Khalid Abu Ajaj、Cynthia Schäfer-Obodozie、Felix Kratz

  DOI：10.1021/jm300493m

  日期：2012.9.13

  low-molecular-weight and water-soluble prodrugs which incorporate a bisphosphonate group as a bone targeting ligand, doxorubicin as the anticancer agent, and either an acid-sensitive bond (1) or a cathepsin B cleavable bond (3) for ensuring an effective release of doxorubicin at the site of action. Cleavage studies of both prodrugs showed a fast release of doxorubicin but sufficient stability over several

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。