4-(phthalimidomethyl)piperidine | 153747-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(phthalimidomethyl)piperidine
• 英文别名: 2-(Piperidin-4-ylmethyl)isoindoline-1,3-dione；2-(piperidin-4-ylmethyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 153747-01-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD02017981
• 分子量: 244.293
• InChiKey: RWCMKJHKOKQKON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(phthalimidomethyl)piperidine 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 甲胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-苄基哌啶-4-甲胺
  参考文献：
  名称：

  Novel Donepezil–Arylsulfonamide Hybrids as Multitarget-Directed Ligands for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是最具破坏性的神经退行性疾病之一，其特征是多种病理特征。因此，多靶点药物发现一直是寻找新有效抗AD疗法最活跃的领域之一。在这里，报道了一系列杂合化合物，这些化合物是通过将芳基磺酰胺功能与苯基哌啶基团结合设计和开发的，这是多奈哌齐（一种当前的抗AD乙酰胆碱酯酶AChE抑制剂药物）或其苯基哌嗪类似物的药效团。体外结果表明，其中一些杂合物实现了优化活性，对两个主要的AD靶点具有出色的AChE抑制活性，以及预防淀粉样蛋白β（Aβ）聚集的能力。其中一些杂合物还预防了Aβ诱导的细胞毒性。值得注意的是，预测了药物样性质，包括血脑屏障通透性。化合物9被确定为一种有前景的多靶点先导化合物（AChE抑制（IC50 1.6 μM）；Aβ聚集抑制60.7%）。总的来说，这类杂合物家族值得进一步探索，因为磺胺类化合物具有广泛的生物活性。

  DOI：

  10.3390/molecules26061658
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 4-氨甲基哌啶 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(phthalimidomethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐结构的杂种作为潜在的多功能抗阿尔茨海默氏症候选药物。

  摘要：

  基于多奈哌齐（DNP）药物的结构，已经开发了一系列新的多功能杂种，并已被评估为潜在的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物。这项研究的基本原理是将苄基哌啶/苄基哌嗪部分与生物活性杂环衍生物（苯并咪唑或苯并呋喃）偶联，以模拟DNP的主要结构，并赋予杂种其他附加的相关特性，例如抑制β淀粉样蛋白（Aβ）。肽聚集，抗氧化活性和金属螯合。总体而言，它们显示出对AChE抑制的良好活性（IC 50 ＝4.0-30.0μM）和对Aβ1-42自身介导的聚集的抑制能力。含有螯合基团的杂种显示出对铜诱导的Aβ42聚集的抑制作用和抗氧化能力的改善。而且，在Aβ1-42诱导毒性后，在神经母细胞瘤细胞中证明了这些化合物的神经保护作用。结构-活性关系允许鉴定一些有前途的化合物和目标特性的主要决定性结构特征。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1491564

文献信息

• Transamidation of Carboxamides Catalyzed by Fe(III) and Water
  作者：Liliana Becerra-Figueroa、Andrea Ojeda-Porras、Diego Gamba-Sánchez

  DOI：10.1021/jo500562w

  日期：2014.5.16

  The highly efficient transamidation of several primary, secondary, and tertiary amides with aliphatic and aromatic amines (primary and secondary) is described. The reaction is performed in the presence of a 5 mol % concentration of different hydrated salts of Fe(III), and the results show that the presence of water is crucial. The methodology was also applied to urea and phthalimide to demonstrate

  描述了几种伯，仲和叔酰胺与脂族和芳族胺（伯和仲）的高效氨基转移。反应在浓度为5 mol％的不同水合Fe（III）盐存在下进行，结果表明水的存在至关重要。该方法还应用于尿素和邻苯二甲酰亚胺，以证明其多功能性和广泛的底物范围。其用途的一个实例是分子内应用，用于合成2,3-二氢-5 H-苯并[ b ] -1,4-噻嗪平-4-酮，它是地尔硫卓与结构相关药物的双环核心（Budriesi ，R。; Cosimelli，B。;伊万，P。; Carosati，E。; Ugenti，MP; Spisani，R. CURR医学化学式。2007年，14，279–287）。在实验观察和先前关于由过渡金属（例如铜和铝）催化的氨基转移反应的机理建议的基础上，提出了一种解释水作用的合理机制。与其他现有方法相比，该方法具有显着改进。它可以在空气中和湿或工业级溶剂中进行。
• Enzymatic Aminopropylation of Certain Secondary Amines.
  作者：Akira SHIRAHATA、Harumi HOSODA、Norio TAKAHASHI、Takanobu BEPPU、Masaru NIITSU、Keijiro SAMEJIMA

  DOI：10.1248/bpb.18.355

  日期：——

  Two unusual aminopropyl acceptors found in a survey of putrescine binding sites of mammalian spermidine synthase, N-methylputrescine (I) and 4-aminomethylpiperidine (II), were examined for their aminopropyl derivatives. Studies under in vitro incubation conditions suggested that the aminopropyl derivatives of the secondary amine of I and II, N4-methylspermidine (Is) and 1-N-(3-aminopropyl)-4-aminomethylpiperidine (IIs), and of the primary amine of I and II, N8-methylspermidine (Ip) and 4-[N-(3-aminopropyl) aminomethyl] piperidine (IIp), respectively, were biosynthesized by rat spermidine synthase. Studies on the cell culture system of cultured rat hepatoma (HTC) cells treated with α-difluoromethylornithine, an ornithine decarboxylase inhibitor, clearly showed the presence of Is and Ip when I was administered, and IIs and IIp when II was administered, with no detection of putrescine or spermidine. These results suggested that mammalian spermidine synthase can transfer the aminopropyl moiety of decarboxylated S-adenosylmethionine to certain secondary amines in living cells.

  在一项关于哺乳动物精胺合成酶中腐胺结合位点的调查中，发现了两个不寻常的氨基丙基受体，N-甲基腐胺（I）和4-氨基甲基哌啶（II），研究了它们的氨基丙基衍生物。在体外孵育条件下进行的研究表明，I和II的二级胺的氨基丙基衍生物，即N4-甲基精胺（Is）和1-N-(3-氨基丙基)-4-氨基甲基哌啶（IIs），以及I和II的一级胺的氨基丙基衍生物，即N8-甲基精胺（Ip）和4-[N-(3-氨基丙基)氨基甲基]哌啶（IIp），分别是通过大鼠精胺合成酶生物合成的。在用α-二氟甲基鸟氨酸（一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂）处理的培养大鼠肝癌细胞（HTC细胞）的细胞培养系统中进行的研究清楚地显示，当给药I时存在Is和Ip，当给药II时存在IIs和IIp，未检测到腐胺或精胺。这些结果表明，哺乳动物精胺合成酶能在活细胞中将脱羧化的S-腺苷甲硫氨酸的氨基丙基部分转移到某些二级胺上。
• Donepezil-based hybrids as multifunctional anti-Alzheimer's disease chelating agents: Effect of positional isomerization
  作者：Marina Costa、Romane Josselin、Diana F. Silva、Sandra M. Cardoso、Nóra V. May、Sílvia Chaves、M. Amélia Santos

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2020.111039

  日期：2020.5

  such as cholinergic dysfunction, deposits of amyloid beta (Aβ) peptide and metal dyshomeostasis. In order to continue the search for new anti-AD drugs, a design strategy was once more followed based on repositioning donepezil (DNP) drug, by ortho-attaching a benzylpiperidine mimetic of DNP moiety to a hydroxyphenyl-benzimidazole (BIM) chelating unit (compound 1). Herein, compound 1 and a positional

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂和多因素性质要求能够击中不同的病理生理的目标，如胆碱能功能障碍，淀粉样蛋白β（A存款化合物的开发β）肽和金属dyshomeostasis。为了继续寻找新的抗AD药物，在重新定位多奈哌齐（DNP）药物的基础上，通过将DNP部分的苄基哌啶模拟物与羟基苯基-苯并咪唑（BIM）螯合单元邻位连接，再次遵循了一种设计策略（化合物1）。在此，化合物1和位置异构体2在它们的潜在的多个性能方面相比：两者都存在良好乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制（低微摩尔范围），并且A的中等/良好抑制剂β自和Cu介导的聚集，抑制过程为主要是由于配体之间插原纤维的β-折叠；化合物1对Cu 2+和Zn 2+的螯合能力（pCu = 14.3，pZn = 6.4，pH 7.4，C L / C M  = 10，C M  = 10 -6  M）具有比2（pCu = 10.7， pZn = 6.3），归因于其建立三
• Piperidinesulfonylureas and -thioureas, their preparation, their use and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：HACHTEL Stephanie

  公开号：US20080033016A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  The present invention relates to piperidinesulfonylureas and piperidinesulfonylthioureas of formula I, in which A, X, R(1), R(2) and R(3) have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable active pharmaceutical ingredients which show in particular an inhibiting effect on ATP-sensitive potassium channels of the cardiac muscle and are suitable, for example, for the treatment of disorders of the cardiovascular system such as coronary heart disease, arrhythmias, cardiac insufficiency, cardiomyopathies or reduced contractility of the heart or for the prevention of sudden cardiac death. The invention further relates to processes for preparing the compounds of formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的哌啶磺酰脲和哌啶磺酰硫脲，其中A、X、R（1）、R（2）和R（3）具有声明中所示的含义。式I的化合物是有价值的活性药物成分，特别表现出对心脏肌肉的ATP敏感性钾通道的抑制作用，适用于治疗心血管系统疾病，如冠心病、心律失常、心力衰竭、心肌病或心脏收缩力降低，或用于预防突发性心脏死亡。本发明还涉及制备式I化合物的方法、其用途以及含有它们的药物组合物。
• Discovery and SAR Studies of Orally Active Somatostatin Receptor Subtype-2 (SSTR2) Agonists for the Treatment of Acromegaly
  作者：Akiharu Ishida、Yohei Tajima、Yasuyuki Okabe、Takeshi Matsushita、Tetsuya Sekiguchi、Satomi Imaide、Yoshinori Nomura、Motoyuki Tanaka、Shoji Nojima、Atsushi Yoshida、Yoko Iyoda、Shohei Aoki、Takuya Nishio、Tatsuya Komagata、Masanori Iwaki、Tomoyuki Shono、Atsushi Naganawa、Akira Imagawa

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00124

  日期：2020.5.20

  Acromegaly is a disease caused by the oversecretion of growth hormone. It is currently treated by intravenous injection with cyclic peptide drugs that activate somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2). Here, novel nonpeptidic, small-molecule, and orally active SSTR2 agonists were identified from a hit compound (13). Pharmacophore studies enabled scaffold hopping to obtain a unique 3,4,5-trisubstituted pyridine motif. Further optimization conferred potent SSTR2 agonistic activity and metabolic stability. Several compounds were evaluated and these showed good oral pharmacokinetic profiles in rats, and one representative compound (25) showed highly potent inhibition of growth hormone secretion induced by growth hormone-releasing hormone in rats. Based on these results, 25 was identified as a promising lead for further optimization. A structure-activity relationship (SAR) study and the metabolic stability data for this compound are also described.