2'-C-methylguanosine-5'-[2-[(3-trityloxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl-N-benzylphosphoramidate] | 1036915-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 2'-C-methylguanosine-5'-[2-[(3-trityloxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl-N-benzylphosphoramidate]
• 英文别名: S-[2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-(benzylamino)phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethyl-3-trityloxypropanethioate
• CAS: 1036915-07-7
• 化学式: C₄₄H₄₉N₆O₉PS
• 分子量: 868.948
• InChiKey: VKGATQIBPWYAKK-DGYXDWELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-C-methylguanosine-5'-[2-[(3-trityloxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl-N-benzylphosphoramidate] 在 乙醇 、 乙酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 以69%的产率得到2'-C-甲基鸟苷 5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基 N-(苯基甲基)氨基磷酸酯]
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B RdRp的核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的可扩展合成：非对映异构体混合物生产中的挑战

  摘要：

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>

  DOI：

  10.1021/op5003837
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基鸟苷 在 吡啶 、 四氯化碳 、 三甲基乙酰氯 、 sodium sulfate 、 柠檬酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2'-C-methylguanosine-5'-[2-[(3-trityloxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl-N-benzylphosphoramidate]
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B RdRp的核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的可扩展合成：非对映异构体混合物生产中的挑战

  摘要：

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>

  DOI：

  10.1021/op5003837

文献信息

• Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections
  申请人：Cretton-Scott Erika

  公开号：US20100003217A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorder, including HCV infections. Specifically, compound and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了一些化合物、组合物和治疗肝脏疾病的方法，包括HCV感染。具体而言，本文揭示了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• WO2008/82601
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——