3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-triene | 4248-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol-17β-(pyridine-3-carboxylate)；estradiol 17β-mononicotinate ester；17β-estradiol nicotinate；[(8R,9S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] pyridine-3-carboxylate
• CAS: 4248-63-9
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₃
• 分子量: 377.483
• InChiKey: PBNZRIIDSJLZHV-NTYLBUJVSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-222 °C
• 沸点：
  539.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-triene 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [(8R,9S,13S,14S,17S)-3-羟基-13-甲基-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十氢环戊烯并[a]菲-17-基]1-甲基-4H-吡啶-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。32.各种雌二醇衍生物的脑靶向递送系统的合成和生物学活性。

  摘要：

  在平衡吡啶鎓盐氧化还原互变中基于二氢吡啶的脑靶向递送系统被合成为雌二醇，3-苯甲酸雌二醇和乙炔雌二醇。最初的生物学评估表明，虽然通过血清LH抑制测量到，所合成的所有四种化合物都发挥着中枢的雌激素活性，但只有基于17-取代的雌二醇和乙炔雌二醇的递送系统显示出延长的作用（大于12天）。乙炔雌二醇的17-（1-甲基-1,4-二氢烟酸酯）在各种测定中的行为与前述雌二醇类似物相似。在大鼠中进行的组织分布研究表明，施用乙炔雌二醇衍生物可导致中枢神经系统（CNS）中较高的相应吡啶鎓盐持续水平，而氧化代谢产物的血液水平迅速下降。持续的大脑水平与乙炔雌二醇的延长释放有关。到处理后24小时，通过HPLC在血液中未发现乙炔雌二醇，而在CNS中检测到超过20 ng / g的组织水平。这种增强的中央递送提供了剂量和时间依赖性的LH抑制，这表明与相应的雌二醇衍生物相比，其效力增加了三至五倍。HPLC在血液中未发现乙炔

  DOI：

  10.1021/jm00396a038
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。XXXL：通过修饰的β-环糊精增溶和稳定雌二醇化学递送系统。

  摘要：

  将雌二醇（E2CDS）的平衡吡啶鎓盐化学递送系统（CDS）中的二氢吡啶与各种改性的β-环糊精（包括羟乙基-β-环糊精（HECD），羟丙基-β-环糊精（HPCD）和庚烷）复合（2,6 -二-O-甲基）-β-环糊精（DMCD）。与所有这些环糊精的复合物形成导致E2CDS的水溶性急剧增加。对E2CDS和HPCD的复合物（E2CDS-CD）的研究表明，包封的雌激素比未处理的CDS稳定大约四倍，与之相比，室温下未复合的药物的降解半衰期估计为4年，而1.2年温度。E2CDS和HPCD的络合也稳定了含铁氰化钾溶液中的二氢烟酸酯。该配方在将氧化的雌二醇前体（E2Q +）输送至大脑时，相当于在二甲基亚砜中的E2CDS等效，并且也产生了相似的生物学反应。其中包括减少cast割雌性大鼠的黄体生成素（LH）分泌和体重增加率。

  DOI：

  10.1002/jps.2600771118

文献信息

• Use of estrogen-dihydropyridine compounds for weight control
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0220844A2

  公开（公告）日：1987-05-06

  The invention provides the use of a compound of the formula [E-DHC] (I) or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein [E] is an estrogen and [DHC] is the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating, lipoidal form of a dihydropyridine#pyridinium salt redox carrier in the preparation of a medicament for controlling mammalian body weight. Novel compositions for weight control comprising a compound of formula (I) or its salt are also disclosed. A preferred compound for use herein is an estradiol derivative, namely, 17β-[(1-methy)-1,4-dihydro-3-pyridiny))carbony)oxy]estra-1,3.5(10)-trien-3-ol.

  本发明提供了一种式[E-DHC] (I)化合物的用途。 [E-DHC] (I) 或其无毒的药学上可接受的盐，其中[E]是一种雌激素，[DHC]是二氢吡啶#吡啶鎓盐氧化还原载体的还原型、可生物氧化、可透过血脑屏障的脂质形式，用于制备控制哺乳动物体重的药物。还公开了包含式（I）化合物或其盐的用于控制体重的新型组合物。这里使用的一种优选化合物是雌二醇衍生物，即17β-[(1-甲基)-1,4-二氢-3-吡啶))羰基)氧基]雌甾-1,3.5(10)-三烯-3-醇。
• Sustained brain-specific delivery of estradiol causes long-term suppression of luteinizing hormone secretion
  作者：James W. Simpkins、Jill McCornack、Kerry S. Estes、Marcus E. Brewster、Efraim Shek、Nicholas Bodor

  DOI：10.1021/jm00160a001

  日期：1986.10
• J. Med. Chem. 1988, 31, 244-249
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• BODOR, NICHOLAS S.
  作者：BODOR, NICHOLAS S.

  DOI：——

  日期：——
• ANDERSON, WESLEY R.;SIMPKINS, JAMES W.;BREWSTER, MARCUS E.;BODOR, NICHOLA+, ENDOCRINE RES., 14,(1988) N 2-3, C. 131-148
  作者：ANDERSON, WESLEY R.、SIMPKINS, JAMES W.、BREWSTER, MARCUS E.、BODOR, NICHOLA+

  DOI：——

  日期：——