E2MATE | 172377-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: E2MATE
• 英文别名: 17β-hydroxy-estra-1,3,5(10)-trien-3-yl sulfamate；Estradiol-3-sulfamate；Estradiol 3-sulfamate；[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfamate
• CAS: 172377-52-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄S
• 分子量: 351.467
• InChiKey: YXYXCSOJKUAPJI-ZBRFXRBCSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-204 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  531.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：62.5 mg/mL（177.83 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Estradiol 3-sulfamate (BLE 00084; E2MATE; ES-J 995) 是一种长效且具有口服活性的类固醇硫酸酯酶（steroid sulfatase）抑制剂，其抑制雌酮硫酸酯酶的 IC50 值为 251 nM，Ki 值为 133 nM。

靶点

• IC50: 251 nM (雌酮硫酸酯酶)
• Ki: 133 nM (雌酮硫酸酯酶)

体外研究

在 EMATE 和 Estradiol 3-sulfamate 的 C-2 位置引入氟、氯或溴基团，以及在其母代磺酸盐的 C-4 位置引入氟基团，显著增强了对雌酮硫酸酯酶的抑制活性。

体内研究

Estradiol 3-sulfamate 在肠道中容易转化为并被吸收为其氧化代谢物 EMATE。这两种化合物已被证明是强效、长效且具有口服活性的 STS 抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  青蒿琥酯 、 E2MATE 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙醇胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以33%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬-青蒿素和雌激素-青蒿素杂种的合成对乳腺癌和前列腺癌非常有效。

  摘要：

  在寻找新的、有效的乳腺癌和前列腺癌治疗方法的过程中，成功合成了一系列基于他莫昔芬、雌激素和青蒿素的混合化合物，并分析了它们对人前列腺癌 (PC-3) 和乳腺癌 (MCF) 的体外活性。 ‐7) 细胞系。大多数杂化化合物对两种癌细胞系都表现出很强的抗癌活性——例如，EC 50 (PC-3) 低至 1.07 μM，EC 50 (MCF-7) 低至 2.08 μM——因此表现出比它们更高的活性。母体化合物 4-羟基他莫昔芬（阿莫昔芬，7；EC 50 =75.1 (PC-3) 和 19.3 μM (MCF-7)），二氢青蒿素 ( 2；EC 50 =263.6 (PC-3) 和 49.3 μM (MCF-7) ）和青蒿酸（3；EC 50 =195.1（PC-3）和32.0 μM（MCF-7））。最有效的化合物是抗前列腺癌的雌激素-青蒿素杂合体27和28（EC 50 = 1.18 和 1.07 μM），以及抗乳腺癌的杂合体23（EC

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000174
• 作为产物：
  描述：

  [(8R,9S,13S,14S)-13-甲基-17-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3-基]氨基磺酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 E2MATE
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬-青蒿素和雌激素-青蒿素杂种的合成对乳腺癌和前列腺癌非常有效。

  摘要：

  在寻找新的、有效的乳腺癌和前列腺癌治疗方法的过程中，成功合成了一系列基于他莫昔芬、雌激素和青蒿素的混合化合物，并分析了它们对人前列腺癌 (PC-3) 和乳腺癌 (MCF) 的体外活性。 ‐7) 细胞系。大多数杂化化合物对两种癌细胞系都表现出很强的抗癌活性——例如，EC 50 (PC-3) 低至 1.07 μM，EC 50 (MCF-7) 低至 2.08 μM——因此表现出比它们更高的活性。母体化合物 4-羟基他莫昔芬（阿莫昔芬，7；EC 50 =75.1 (PC-3) 和 19.3 μM (MCF-7)），二氢青蒿素 ( 2；EC 50 =263.6 (PC-3) 和 49.3 μM (MCF-7) ）和青蒿酸（3；EC 50 =195.1（PC-3）和32.0 μM（MCF-7））。最有效的化合物是抗前列腺癌的雌激素-青蒿素杂合体27和28（EC 50 = 1.18 和 1.07 μM），以及抗乳腺癌的杂合体23（EC

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000174

文献信息

• Sulfamoyl sulfonate prodrugs
  申请人：Wyrwa Ralf

  公开号：US20070135375A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to sulfamoyl sulfonate prodrugs of general formula I, a process for their production, pharmaceutical compositions that contain these compounds, and their use for the production of orally available pharmaceutical agents. The compounds according to the invention bind to carbonic anhydrases and inhibit these enzymes.

  本发明涉及一类通式I的磺酰胺磺酸酯前药，其生产方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们用于生产口服可用药物剂的应用。根据发明的化合物能与碳酸酐酶结合并抑制这些酶。
• [EN] PRO-DRUG FORMING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LA FORMATION DE PROMÉDICAMENTS
  申请人：EVESTRA INC

  公开号：WO2015006691A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  Various prodrug compounds having the general structure: Active agent- (acid)-(linker) - SO2NR1R2 are described herein. Compounds having this general structure were shown to be more orally active than the unmodified parent molecule.

  本文描述了具有以下一般结构的各种前药化合物：活性药物-（酸）-（连接物）-SO2NR1R2。具有这种一般结构的化合物被证明比未经修改的母体分子更适合口服给药。
• 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulene derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical products comprising them and their use for preparing medicaments
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20150080438A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention relates to selective oestrogen receptor modulators (SERMs) and to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of bleeding disorders, osteoporosis, endometriosis, myomata, hormone-dependent tumours, for hormone replacement therapy and for contraception.

  该发明涉及选择性雌激素受体调节剂（SERMs），以及它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗出血障碍、骨质疏松症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、激素依赖性肿瘤、激素替代疗法和避孕的用途。
• 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM, AND THE USE THEREOF FOR PRODUCTION OF MEDICAMENTS
  申请人：Wintermantel Tim

  公开号：US20130252890A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The invention relates to selective oestrogen receptor modulators (SERM) and methods of production thereof, use thereof for the treatment and/or prophylaxis of diseases and use thereof for the production of medicinal products for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of bleeding disorders, osteoporosis, endometriosis, myomata, hormone-dependent tumours, for hormone replacement therapy and for contraception.

  该发明涉及选择性雌激素受体调节剂（SERM）及其生产方法，以及将其用于治疗和/或预防疾病以及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物产品，特别是用于出血性疾病、骨质疏松症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、激素依赖性肿瘤、激素替代疗法和避孕。
• Heteroaromatic sulphonamide prodrugs
  申请人：Wyrwa Ralf

  公开号：US20070135399A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to sulphonamide prodrugs of the general formula I, having a heteroaromatic linker, to a process for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use for the production of orally available medicaments. The compounds according to the invention bind to carboanhydrases and inhibit these enzymes.

  该发明涉及一般式I的磺胺前药，具有杂芳链，以及它们的制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们用于制备口服药物的用途。根据该发明的化合物结合到碳酸酐酶并抑制这些酶。