3,17β-bis-sulfamoyloxy-2-methoxyestra-1,3,5(10)-triene | 401600-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17β-bis-sulfamoyloxy-2-methoxyestra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: 2-methoxy-3,17β-O,O-bis(sulfamoyl)estradiol；2-methoxyestradiol-3,17β-O,O-bissulfamate；2-methoxyestradiol 3,17-O,O-bis(sulfamate)；2-methoxyestradiol 3,17-O,O-bis-sulfamate；2-methoxyestradiol-3,17 O,O-bis-sulfamate；2-methoxyestradiol-3,17-O,O-bis-sulfamate；(9beta,13alpha,14beta,17alpha)-2-Methoxyestra-1,3,5(10)-Triene-3,17-Diyl Disulfamate；[(8R,9S,13S,14S,17S)-2-methoxy-13-methyl-3-sulfamoyloxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] sulfamate
• CAS: 401600-86-0
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₇S₂
• 分子量: 460.573
• InChiKey: AQSNIXKAKUZPSI-SSTWWWIQSA-N

物化性质

• 沸点：
  644.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMF:PBS (pH 7.2) (1:7)：0.1 mg/ml； DMSO：25 mg/ml；乙醇：14 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

STX140是一种 Bis-sulfamate衍生物，来源于内源性类固醇2-甲氧雌二醇，在体外和体内均显示出显著的抗癌活性，并且具有出色的生物利用度。STX140在对紫杉醇耐药的乳腺癌细胞中既能在体外也能在体内发挥效用。它通过内在线粒体途径诱导凋亡，同时下调卵巢癌和前列腺癌细胞中的 survivin 和 XIAP 表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,17β-bis-sulfamoyloxy-2-methoxyestra-1,3,5(10)-triene 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 生成 STX-738
  参考文献：
  名称：

  2-二氟甲氧基取代的雌三烯氨基磺酸盐：合成、抗增殖 SAR、抗微管蛋白活性和类固醇硫酸酯酶抑制

  摘要：

  基于二氟甲氧基雌二烯的类固醇硫酸酯酶（STS）抑制剂已被设计出来。合成了六种二氟甲氧基取代的类固醇衍生物，并在体外评估了其对 MCF-7 和 MDA MB-231 乳腺癌细胞增殖的影响。 Bis-sulfamate 10被确定为一种有前途的抗增殖剂（MCF-7 细胞中的 GI 50 0.28 μM）、一种有效的 STS 抑制剂（JEG-3 细胞中的 IC 50 3.7 nM）以及体外微管蛋白组装和秋水仙碱结合的抑制剂。微管蛋白。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200408
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基雌二醇 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 异丁酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到3,17β-bis-sulfamoyloxy-2-methoxyestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro evaluation of 2-[11C]methoxyestradiol-3,17β-O,O-bissulfamate for in vivo studies of angiogenesis

  摘要：

  在本研究中，通过11C甲基化2-羟基雌二醇-3,17β-O,O-双(N-三苯基)磺酰胺（6）并随后脱三苯基化，制备了已知的血管生成抑制剂2-甲氧基雌二醇-3,17β-O,O-双磺酰胺（1）的放射性标记形式。由于存在两个磺酰胺基团，前体6的合成需要较长的步骤。基于[11C]CH3I的衰变校正放射化学产率为19±2%，比活度为34-39 GBq/µmol。虽然已知1显著抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖，但其放射性标记形式[11C]1并未被HUVECs大量摄取，摄取量随时间轻微增加（60分钟时相对于5分钟的100%为156%）。这些结果表明有必要进一步研究以确定[11C]1的分子靶标。版权所有 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1930

文献信息

• Synthesis of 2-[11C]methoxy-3,17β-O,O-bis(sulfamoyl)estradiol as a new potential PET agent for imaging of steroid sulfatase (STS) in cancers
  作者：Min Wang、Lu Xu、Mingzhang Gao、Kathy D. Miller、George W. Sledge、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.steroids.2012.04.007

  日期：2012.7

  design and synthesis of 2-[(11)C]methoxy-3,17β-O,O-bis(sulfamoyl)estradiol ([(11)C]5) as a new potential imaging agent for biomedical imaging technique positron emission tomography (PET) to image STS in cancers. The authentic standard 5 was synthesized from 17β-estradiol by published procedures in 5 steps with 40% overall chemical yield. The precursor 2-hydroxy-3,17β-O,O-bis(sulfamoyl)estradiol (14a) for

  类固醇硫酸酯酶 (STS) 催化类固醇硫酸盐水解为雌酮，雌酮是肿瘤中雌激素的主要来源。碳酸酐酶 II (CAII) 通过氨基磺酸部分的单阴离子形式与酶活性位点中的锌原子配位而在红细胞中高表达，并且 CAII 在多种肿瘤中高表达。2-Methoxy-3,17β-O,O-双（氨磺酰基）雌二醇 (5) 是一种双功能 STS-CAII 抑制剂，可选择性地抑制 STS，其 IC(50) 值为 39 nMIC(50)，而 CAII 值为 379 nMIC(50) . 该化合物在 NCI 60 细胞系面板中表现出强大的抗增殖活性，平均图中点值为 87 nM，在早期 Lewis 肺模型中也具有体外和体内抗血管生成活性。该化合物最近已被开发为多靶点抗癌剂。STS 和 CAII 在癌症中都过表达，并已成为癌症治疗和癌症分子成像的有吸引力的靶标。在这里，我们报告了 2-[(11)C] 甲氧基-3,17β-O,O
• ANTI-PTK7 ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150315293A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides anti-PTK7 antibody-drug conjugates and methods for preparing and using the same.

  本发明提供了抗PTK7抗体药物偶联物及其制备和使用方法。
• Anti-5T4 antibodies and uses thereof
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2368914A1

  公开（公告）日：2011-09-28

  Anti-5T4 antibodies, anti-5T4 antibody/drug conjugates, and methods for preparing and using the same.

  抗 5T4 抗体、抗 5T4 抗体/药物共轭物及其制备和使用方法。
• Humanized anti-5T4 antibodies and anti-5T4/calicheamicin conjugates
  申请人：Boghaert R. Erwin

  公开号：US20060088522A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  Chimeric and humanized anti-5T4 antibodies and antibody/drug conjugates and methods for preparing and using the same.

  嵌合的和人源化的抗 5T4 抗体和抗体/药物共轭物及其制备和使用方法。
• 2-Substituted Estradiol Bis-sulfamates, Multitargeted Antitumor Agents:  Synthesis, In Vitro SAR, Protein Crystallography, and In Vivo Activity
  作者：Mathew P. Leese、Bertrand Leblond、Andrew Smith、Simon P. Newman、Anna Di Fiore、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm060705x

  日期：2006.12.1

  The anticancer activities and SARs of estradiol-17-O-sulfamates and estradiol 3,17-O,O-bis-sulfamates (E2bisMATEs) as steroid sulfatase (STS) inhibitors and antiproliferative agents are discussed. Estradiol 3,17-O,O-bis-sulfamates 20 and 21, in contrast to the 17-O-monosulfamate 11, proved to be excellent STS inhibitors. 2-Substituted E2bisMATEs 21 and 23 additionally exhibited potent antiproliferative activity with mean graph midpoint values of 18-87 nM in the NCI 60-cell-line panel. 21 Exhibited antiangiogenic in vitro and in vivo activity in an early-stage Lewis lung model, and 23 dosed p.o. caused marked growth inhibition in a nude mouse xenograft tumor model. Modeling studies suggest that the E2bisMATEs and 2-MeOE2 share a common mode of binding to tubulin, though COMPARE analysis of activity profiles was negative. 21 was cocrystallized with carbonic anhydrase II, and X-ray crystallography revealed unexpected coordination of the 17-O-sulfamate of 21 to the active site zinc and a probable additional lower affinity binding site. 2-Substituted E2bisMATEs are attractive candidates for further development as multitargeted anticancer agents.