(R)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol | 197573-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol
• 英文别名: (1R)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol
• CAS: 197573-96-9
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: JATZDQLMBLHKFK-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 紫草素
  参考文献：
  名称：

  紫草素的新型高效全合成

  摘要：

  仅需六个步骤，即可完成具有优异对映体过量（99.3％ee）和高总收率（47％）的紫草素的新型高效合成。合成策略涉及使用C 2对称平面手性钌茂茂膦基恶唑啉配体（L - 3）进行有效的Ru（II）催化的不对称氢化，然后除去甲基保护基。同时，可以初步证实，在立体选择性和α-区域选择性上都很难一步法构建紫草素的手性侧链。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.078
• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphane 、 五氯化磷 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 70.67h， 生成 (R)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Alkannin 和 Shikonin 的有效多重合成

  摘要：

  基于对关键酸中间体的拆分，实现了链烷酸 (1) 和紫草素 (2) 简洁高效的全合成，具有优异的对映体过量和高总产率（99 % ee，15.6 % 1 和 99.8 % ee , 11.9 % 为 2)。该合成策略的关键步骤包括一对酰胺非对映异构体的方便合成和分离以及酰胺的温和水解以去除胺手性助剂，以及甲基保护基团的有效脱保护序列。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101505

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Shikonin and Alkannin Derivatives as Potential Anticancer Agents via a Prodrug Approach
  作者：Ru-Bing Wang、Wen Zhou、Qing-Qing Meng、Xu Zhang、Jing Ding、Yan Xu、Hua-Long Song、Kai Yang、Jia-Hua Cui、Shao-Shun Li

  DOI：10.1002/cmdc.201402224

  日期：2014.12

  observed in vivo. Surprisingly, the dimethylated diacetyl derivatives with poor anticancer activity in vitro showed tumor‐inhibiting effects similar to paclitaxel without any toxicity in vivo. The anticancer activity of these derivatives is in agreement with their low ROS generation and alkylating capacity, emphasizing their potential as prodrugs. This strategy provides means to address the nonspecific

  为了最大程度地减少由于活性氧（ROS）的生成和萘达沙林环烷基化而产生的紫草素和链烷素的细胞毒性，设计了两个系列的新型核心骨架修饰的紫草素和链烷素衍生物。这些衍生物的构型和位置异构性不同（R-，S-，2-和6-异构体）以高对映体过量（> 99％ee）合成 ）。在体外，二甲基化衍生物的选择性显着高于母体紫草素，但在体内仍观察到一些副作用。令人惊讶的是，体外抗癌活性较差的二甲基化二乙酰基衍生物显示出与紫杉醇相似的肿瘤抑制作用，而在体内却没有任何毒性。这些衍生物的抗癌活性与其低ROS生成和烷基化能力相符，强调了其作为前药的潜力。该策略提供了解决萘他林类似物对正常细胞的非特异性细胞毒性的手段。
• Synthesis and biological evaluation of sulfur-containing shikonin oxime derivatives as potential antineoplastic agents
  作者：Guang Huang、Hui-Ran Zhao、Qing-Qing Meng、Qi-Jing Zhang、Jin-Yun Dong、Bao-quan Zhu、Shao-Shun Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.031

  日期：2018.1

  As a continuation of our research on developing potent and potentially safe antineoplastic agents, a set of forty five sulfur-containing shikonin oxime derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against human colon cancer (HCT-15), gastric carcinoma (MGC-803), liver (Bel7402), breast (MCF-7) cancer cells and human skin fibroblast (HSF) cells. All the synthesized

  作为我们对开发有效且潜在安全的抗肿瘤药的研究的继续，合成了一组45种含硫的紫草素肟衍生物，并评估了其对人结肠癌（HCT-15），胃癌（MGC）的体外细胞毒活性。 -803），肝（Bel7402），乳腺癌（MCF-7）癌细胞和人皮肤成纤维细胞（HSF）细胞。所有合成的化合物均选择性地对HCT-15细胞显示出有效的细胞毒活性，对正常的HSF细胞没有明显的毒性，其中一些对母体化合物对HCT-15，MGC-803和Bel7402细胞具有更高或相对的效力。活性最强的9m药物以IC 50表现出对人类癌细胞的高效力范围从0.27±0.02到9.23±0.12μM。结构-活性关系（SARs）研究表明，侧链取代基的性质对于体外抗肿瘤药效很重要。另外，一氧化氮的释放研究表明，由这些肟衍生物产生的一氧化氮的量相对较低。此外，细胞机制研究表明，化合物9m可以在G1期阻滞细胞周期，并在HCT-15细胞中诱导强烈的凋
• 含硫紫草素肟衍生物及其用途
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN109384697B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明提供了一种含硫紫草素肟衍生物及其用途，结构通式如式(I)所示：其中为—，或R为R1或COR2；所述R1为碳原子长度为1～16的烷烃、烯烃、芳香烃或取代芳香烃，R2为碳原子长度为1～6的烷烃、烯烃、芳香烃或取代芳香烃。本发明的含硫紫草素肟衍生物的制备方法简便，产率较高；体外抗肿瘤结果显示，该类化合物具有均显示较好的抗肿瘤活性和抗肿瘤耐药活性，硫原子的引入具有更好的生物相容性，能提高抗肿瘤活性。
• SHIKONIN, ALKANNIN; AND RACEMIC PARENT NUCLEUS CABONYL OXIME DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY

  公开号：US20150344415A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A structural formula of a shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (I) or (II); a structural formula of an alkannin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (III) or (IV); and a structural formula of a racemic shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (V) or (VI), wherein R1 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms; and R2 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms or is H. The shikonin, alkannin, and racemic oxime derivatives of the present invention have novel structures, and in-vitro experiments show that the present invention has good growth inhibitory activity against tumor cells and can be used in tumor treatment.

  该申请的新颖结构的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物的结构式如下：芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（I）或（II）；茜草酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（III）或（IV）；消旋芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（V）或（VI），其中R1是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃；R2是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃，或者是氢。该发明的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物具有新颖的结构，在体外实验中显示出对肿瘤细胞有良好的生长抑制活性，并可用于肿瘤治疗。
• A Partial Synthesis of 5,8-O-Dimethylshikonin and 6-Isomer of 5,8-O-Dimethylshikonin
  作者：Xiaogang Zheng、Rubing Wang、Mengyuan Zhu、Zheng Jing、Shaoshun Li

  DOI：10.3184/174751911x13202594578071

  日期：2011.11

  milder and more environmentally friendly to environment, avoiding the use of the toxic and expensive reagents methyl iodide and chloromethyl ether and are more applicable to large-scale preparation. This is important because shikonin and its closely related derivatives have attracted much attention in view of their antitumor activities.

  5, 8-O-二甲基紫草素和 5,8-O-二甲基紫草素的 6-异构体的方便合成以 81.8% 的总产率从紫草素中得到发展。(R)-4-Methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol 以一锅两步法制备，然后用高铈氧化硝酸铵。这更简单，并且总产率高于以前的方法。反应条件更温和，更环保，避免使用有毒、昂贵的碘甲烷和氯甲醚试剂，更适合大规模制备。这很重要，因为紫草素及其密切相关的衍生物因其抗肿瘤活性而备受关注。