6-((1-(2-(7-chloro-2-oxo-1,8-naphthyridin-1(2H)-yl)ethyl)piperidin-4-ylamino)methyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one | 1033589-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-((1-(2-(7-chloro-2-oxo-1,8-naphthyridin-1(2H)-yl)ethyl)piperidin-4-ylamino)methyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one
• 英文别名: 6-[[[1-[2-(7-chloro-2-oxo-1,8-naphthyridin-1-yl)ethyl]piperidin-4-yl]amino]methyl]-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
• CAS: 1033589-08-0
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₆O₃
• 分子量: 468.943
• InChiKey: OTIXAUHGUCYHBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  701.3±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((1-(2-(7-chloro-2-oxo-1,8-naphthyridin-1(2H)-yl)ethyl)piperidin-4-ylamino)methyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one 、 氰化锌 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以8%的产率得到7-oxo-8-[2-(4-{[(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)methyl]amino}piperidine-1-yl)ethyl]-7,8-dihydro-1,8-naphthyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2008/71964

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛 、 1-[2-(4-aminopiperidin-1-yl)ethyl]-7-chloro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 水 作用下， 以 甲醇 、 1,1-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-((1-(2-(7-chloro-2-oxo-1,8-naphthyridin-1(2H)-yl)ethyl)piperidin-4-ylamino)methyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/71964

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Left-Hand Side Exploration of Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors to Improve Selectivity against hERG Binding
  作者：Shahul Hameed P、Praveena Manjrekar、Anandkumar Raichurkar、Vikas Shinde、Jayashree Puttur、Gajanan Shanbhag、Murugan Chinnapattu、Vikas Patil、Suresh Rudrapatana、Sreevalli Sharma、C. N. Naveen Kumar、Radha Nandishaiah、Prashanti Madhavapeddi、D. Sriram、Suresh Solapure、Vasan K. Sambandamurthy

  DOI：10.1021/ml500531p

  日期：2015.7.9

  Structure activity relationship (SAR) exploration on the left-hand side (LHS) of a novel class of bacterial topoisomerase inhibitors led to a significant improvement in the selectivity against hERG cardiac channel binding with concomitant potent antimycobacterial activity. Bulky polar substituents at the C-7 position of the naphthyridone ring did not disturb its positioning between two base pairs of DNA. Further optimization of the polar substituents on the LHS of the naphthyridone ring led to potent antimycobacterial activity (Mtb MIC = 0.06 mu M) against Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Additionally, this knowledge provided a robust SAR understanding to mitigate the hERG risk. This compound class inhibits Mtb DNA gyrase and retains its antimycobacterial activity against moxifloxacin-resistant strains of Mtb. Finally, we demonstrate in vivo proof of concept in an acute mouse model of TB following oral administration of compound 19.
• [EN] NAPHTHYRIDINE BACTERICIDES<br/>[FR] BACTÉRICIDES À BASE DE NAPHTHYRIDINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2008071964A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  [EN] The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, to their use in the treatment of bacterial infections, and to their methods preparation.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) et des sels acceptables sur le plan pharmaceutique de ceux-ci, leur utilisation dans le traitement d'infections bactériennes, ainsi que leurs procédés de préparation.
• WO2008/71964
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——