2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose-3,5-bis-(3-fluorobenzoyloxy)-1-methanesulfonate | 942288-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose-3,5-bis-(3-fluorobenzoyloxy)-1-methanesulfonate
• 英文别名: D-erythro-Pentofuranose, 2-deoxy-2,2-difluoro-, 3,5-bis(3-fluorobenzoate) 1-methanesulfonate；[(2R,3R)-4,4-difluoro-3-(3-fluorobenzoyl)oxy-5-methylsulfonyloxyoxolan-2-yl]methyl 3-fluorobenzoate
• CAS: 942288-39-3
• 化学式: C₂₀H₁₆F₄O₈S
• 分子量: 492.402
• InChiKey: UJRNJIIWJDKIDY-QNRNLVPOSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.509g/cm3 at 20℃
• LogP：
  2.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  105.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose-3,5-bis-(3-fluorobenzoyloxy)-1-methanesulfonate 、 胞嘧啶 在 硫酸氢铵 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 反应 2.0h， 以36%的产率得到(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidine-1(2H)-yl)-4,4-difluoro-2-((3-fluorobenzoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl 3-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/69838

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-2,2-difluoro-3,5-bis-(3-fluorobenzoyloxy)-D-ribofuranose 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose-3,5-bis-(3-fluorobenzoyloxy)-1-methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Manufacturing Process of 2' ,2' - Difluoronucleoside and Intermediate

  摘要：

  本发明涉及一种更改进的制备2'-去氧-2',2'-二氟核苷和其中间体的方法。本发明提供了一种制备大于98%纯度的鼠李糖对映体的方法，包括在乙酸或氯乙酸、水和丙腈、二噁英、四氢呋喃或甲苯等有机溶剂组成的混合物存在下，通过水解乙基(3RS)-2,2-二氟-3-羟基-3-(2,2-二甲氧杂环戊烷-4-基)丙酸酯形成内酯环，引入取代苯甲酰保护基于3-位和5-位，并重新结晶所述鼠李糖对映体。此外，本发明提供了一种选择性制备大于99%纯度的β-异构体2'-去氧-2',2'-二氟核苷的方法，其中3'-位和5'-位被取代苯甲酰保护，并在2:3α/β异构比率下。

  公开号：

  US20090281301A1

文献信息

• WO2007/69838
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Manufacturing Process of 2' ,2' - Difluoronucleoside and Intermediate
  申请人：Kim Moon-Sung

  公开号：US20090281301A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to more improved process for preparing 2′-deoxy-2′,2′-difluoronucleoside and its intermediate. The present invention provide a process for preparing an erythro enantiomer in greater than 98% purity, comprising forming a lactone ring by hydrolyzing ethyl (3RS)-2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyloxolan-4-yl)propionate is hydrolyzed in the presence of hydrolysis reagents selected from acetic acid or chloroacetic acid, water and a mixture of organic solvents selected from the group comprising acetonilrile, dioxane, tetrahydrofuran or toluene, introducing a substituted benzoyl protecting group at the 3-position and 5-position, and recrys- tallizing said erythro enantiomer. Further, the present invention provides a process for selectively preparing, in greater than 99% purity, a beta-anomer 2′-deoxy-2′,2′-difluoronucleoside at the 3′-position and 5′-position that are protected by a substituted benzoyl in a 2:3 alpha/beta anomeric ratio.

  本发明涉及一种更改进的制备2'-去氧-2',2'-二氟核苷和其中间体的方法。本发明提供了一种制备大于98%纯度的鼠李糖对映体的方法，包括在乙酸或氯乙酸、水和丙腈、二噁英、四氢呋喃或甲苯等有机溶剂组成的混合物存在下，通过水解乙基(3RS)-2,2-二氟-3-羟基-3-(2,2-二甲氧杂环戊烷-4-基)丙酸酯形成内酯环，引入取代苯甲酰保护基于3-位和5-位，并重新结晶所述鼠李糖对映体。此外，本发明提供了一种选择性制备大于99%纯度的β-异构体2'-去氧-2',2'-二氟核苷的方法，其中3'-位和5'-位被取代苯甲酰保护，并在2:3α/β异构比率下。