9-amino-5, 6-difluoro-3-oxo-3H-pyrido[3,2,1-kl]phenoxazine-2-carboxylic acid | 121996-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 9-amino-5, 6-difluoro-3-oxo-3H-pyrido[3,2,1-kl]phenoxazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 9-Amino-5,6-difluoro-3-oxo-3H-pyrido[3,2,1-kl]phenoxazine-2-carboxylic acid；5-amino-10,11-difluoro-14-oxo-8-oxa-1-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-2(7),3,5,9(17),10,12,15-heptaene-15-carboxylic acid
• CAS: 121996-68-7
• 化学式: C₁₆H₈F₂N₂O₄
• 分子量: 330.247
• InChiKey: NOZQIQAUUCNHJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-amino-5, 6-difluoro-3-oxo-3H-pyrido[3,2,1-kl]phenoxazine-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-9-amino-6-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-5-fluoro-3-oxo-3H-pyrido[3,2,1-kl]phenoxazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  氟喹啉恶嗪衍生物作为细菌拓扑异构酶IA抑制剂的合成，评估和CoMFA研究

  摘要：

  迫切需要具有新颖靶标和作用机理的新型抗菌剂，以解决有问题的细菌感染和增加抗生素耐药性。拓扑异构酶IA代表了一个有吸引力的且尚未开发的抗菌靶标，因此，人们越来越有兴趣开发用于抗菌治疗的选择性和有效的拓扑异构酶I抑制剂。根据我们的初步生物学筛选，发现氟喹啉吩恶嗪1是一种针对大肠杆菌的低微摩尔抑制剂。拓扑异构酶IA。在文献中，已经研究了氟喹啉吩恶嗪类似物作为抗菌剂和抗癌剂，但是，它们对拓扑异构酶I的抑制作用尚未得到充分开发，并且几乎没有可用的结构活性关系（SAR）。良好的1对拓扑异构酶I抑制活性和SAR的缺乏促使我们设计和合成了一系列氟喹吩恶嗪类似物，以系统地评估SAR，并探查了氟喹吩恶嗪核心对拓扑异构酶I酶靶识别的结构元素。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列氟喹啉吩恶嗪类似物，作为拓扑异构酶I抑制剂和抗菌剂。基于靶标的测定表明，氟喹啉恶嗪衍生物具有9-NH2和/或6-取代的胺官能团通常表现

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.053
• 作为产物：
  描述：

  3-喹啉羧酸,6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-羰基-,乙基酯 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 9-amino-5, 6-difluoro-3-oxo-3H-pyrido[3,2,1-kl]phenoxazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  氟喹啉恶嗪衍生物作为细菌拓扑异构酶IA抑制剂的合成，评估和CoMFA研究

  摘要：

  迫切需要具有新颖靶标和作用机理的新型抗菌剂，以解决有问题的细菌感染和增加抗生素耐药性。拓扑异构酶IA代表了一个有吸引力的且尚未开发的抗菌靶标，因此，人们越来越有兴趣开发用于抗菌治疗的选择性和有效的拓扑异构酶I抑制剂。根据我们的初步生物学筛选，发现氟喹啉吩恶嗪1是一种针对大肠杆菌的低微摩尔抑制剂。拓扑异构酶IA。在文献中，已经研究了氟喹啉吩恶嗪类似物作为抗菌剂和抗癌剂，但是，它们对拓扑异构酶I的抑制作用尚未得到充分开发，并且几乎没有可用的结构活性关系（SAR）。良好的1对拓扑异构酶I抑制活性和SAR的缺乏促使我们设计和合成了一系列氟喹吩恶嗪类似物，以系统地评估SAR，并探查了氟喹吩恶嗪核心对拓扑异构酶I酶靶识别的结构元素。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列氟喹啉吩恶嗪类似物，作为拓扑异构酶I抑制剂和抗菌剂。基于靶标的测定表明，氟喹啉恶嗪衍生物具有9-NH2和/或6-取代的胺官能团通常表现

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.053

文献信息

• BACTERIAL TOPOISOMERASE I INHIBITORS WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：The Florida International University Board of Trustees

  公开号：US20180079757A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention provides compounds as bacterial topoisomerase inhibitors with antibacterial activity. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions as antibacterial agents for treating infectious diseases.

  本发明提供了一种具有抗菌活性的细菌拓扑异构酶抑制剂化合物。本发明还提供了包含至少一种该化合物的药物组合物以及使用该化合物和药物组合物作为抗菌剂治疗传染病的方法。
• Bacterial topoisomerase I inhibitors with antibacterial activity
  申请人：The Florida International University Board of Trustees

  公开号：US10266550B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention provides compounds as bacterial topoisomerase inhibitors with antibacterial activity. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions as antibacterial agents for treating infectious diseases.

  本发明提供了具有抗菌活性的细菌拓扑异构酶抑制剂化合物。本发明还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物，以及将本发明化合物和药物组合物用作治疗传染性疾病的抗菌剂的方法。
• Radl, Stanislav; Zikan, Viktor, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1989, vol. 54, # 2, p. 506 - 515
  作者：Radl, Stanislav、Zikan, Viktor

  DOI：——

  日期：——
• RADL, STANISLAV;ZIKAN, VIKTOR, COLLECT. CZECHOSL. CHEM. COMMUN., 54,(1989) N, C. 506-515
  作者：RADL, STANISLAV、ZIKAN, VIKTOR

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, evaluation, and CoMFA study of fluoroquinophenoxazine derivatives as bacterial topoisomerase IA inhibitors
  作者：Xufen Yu、Mingming Zhang、Thirunavukkarasu Annamalai、Priyanka Bansod、Gagandeep Narula、Yuk-Ching Tse-Dinh、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.053

  日期：2017.1

  topoisomerase I enzyme target recognition. In this study, a series of fluoroquinophenoxazine analogs was designed, synthesized, and evaluated as topoisomerase I inhibitors and antibacterial agents. Target-based assays revealed that the fluoroquinophenoxazine derivatives with 9-NH2 and/or 6-substituted amine functionalities generally exhibited good to excellent inhibitory activities against topoisomerase I with

  迫切需要具有新颖靶标和作用机理的新型抗菌剂，以解决有问题的细菌感染和增加抗生素耐药性。拓扑异构酶IA代表了一个有吸引力的且尚未开发的抗菌靶标，因此，人们越来越有兴趣开发用于抗菌治疗的选择性和有效的拓扑异构酶I抑制剂。根据我们的初步生物学筛选，发现氟喹啉吩恶嗪1是一种针对大肠杆菌的低微摩尔抑制剂。拓扑异构酶IA。在文献中，已经研究了氟喹啉吩恶嗪类似物作为抗菌剂和抗癌剂，但是，它们对拓扑异构酶I的抑制作用尚未得到充分开发，并且几乎没有可用的结构活性关系（SAR）。良好的1对拓扑异构酶I抑制活性和SAR的缺乏促使我们设计和合成了一系列氟喹吩恶嗪类似物，以系统地评估SAR，并探查了氟喹吩恶嗪核心对拓扑异构酶I酶靶识别的结构元素。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列氟喹啉吩恶嗪类似物，作为拓扑异构酶I抑制剂和抗菌剂。基于靶标的测定表明，氟喹啉恶嗪衍生物具有9-NH2和/或6-取代的胺官能团通常表现