trimethylsilyl 2,2,2-trifluoro-N-(trimethylsilyl)acetimidate | 25561-30-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 硅烷试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: trimethylsilyl 2,2,2-trifluoro-N-(trimethylsilyl)acetimidate
• 英文别名: N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide；bis(trimethylsilyl)-trifluoroacetamide；trimethylsilyl 2,2,2-trifluoro-N-(trimethylsilyl)ethanecarboximidate；trimethylsilyl (1Z)-2,2,2-trifluoro-N-trimethylsilylethanimidate
• CAS: 25561-30-2
• 化学式: C₈H₁₈F₃NOSi₂
• 分子量: 257.403
• InChiKey: XCOBLONWWXQEBS-GHXNOFRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  -10°C
• 沸点：
  45-50 °C14 mm Hg(lit.)
• 密度：
  0.97 g/mL(lit.)
• 闪点：
  75 °C
• 溶解度：
  与氯仿混溶。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - 皮肤烧伤。

Dermatotoxin - Skin burns.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34,R10
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29310095
• 危险品运输编号：
  UN 2924 3/PG 3
• 危险类别：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS02,GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H225,H302,H314
• 危险性防范说明：
  P210,P280,P305 + P351 + P338,P310

制备方法与用途

用途

N，O-双三甲硅基三氟乙酰胺是一种重要的医药中间体，能够降低含羟基化合物的极性，增加其挥发性，使其更适合GC分析。它主要用作中性硅烷化试剂，在氨基、氨基酸、酚、羧酸及烯醇的硅烷化保护中发挥重要作用。作为一种温和的中性硅烷化试剂，该物质具有反应活性高、选择性好以及反应收率高和后处理简单的优点。

制备

N，O-双三甲硅基三氟乙酰胺（分子式为CF₃CON[(CH₃)₃Si]₂）是一种甲硅基化试剂，由原料三甲基氯硅烷、三乙胺和三氟乙酰胺组成。其特征在于原料按摩尔比分别为1.2～4:2～4:1。

合成工艺如下：向反应釜中加入三乙胺和三氟乙酰胺并搅拌1小时后，在氮气保护下，逐滴加入三甲基氯硅烷，并控制温度在50℃以下。2-6小时内加完后，在40-65℃内保护反应8-16小时。反应结束后，降温至35℃以下出料。

将反应产物加入封闭离心机中进行固液分离，母液送入浓缩釜进行浓缩，控制温度在60-100℃之间，压力为-0.2至-0.8大气压。再将浓缩后的母液送入精馏釜进行精馏，精馏条件：温度控制在60-100℃之间，压力为-0.2至-0.998大气压，塔高6-15米。最终得到无色透明的液体，在氮气保护下包装得到成品。

此外，N，O-双三甲硅基三氟乙酰胺还可用作医药中间体。99%纯度级别可用于GC-MS系统分析食品中的糠醛含量。它也用作气相色谱的硅烷化试剂和衍生化试剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trimethylsilyl 2,2,2-trifluoro-N-(trimethylsilyl)acetimidate 、 (Z)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯酸 反应 0.17h， 生成 (Z)-3-(3-Methoxy-4-trimethylsilanyloxy-phenyl)-acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-hydroxyferulic acid in Zea mays and Hordeum vulgare cell walls

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)81727-6
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-4-(氯甲基)嘧啶 在 trimethylsilyl 2,2,2-trifluoro-N-(trimethylsilyl)acetimidate 、 platinum on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.33h， 生成 (1S,2S)-2-((7-chloro-6-((2-chloropyrimidin-4-yl)methoxy)-4-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)amino)cyclohexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF COLONY STIMULATING FACTOR-1 RECEPTOR (CSF-1R) AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE STIMULATION DE COLONIES 1 (CSF-1 R) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了化学式（I）的化合物，这些化合物可用作CSF-1R抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及涉及这些化合物的方法和用途。

  公开号：

  WO2018119387A1

文献信息

• Synthesis of “pre-presqualene′, a predicated intermediate in presqualene biosynthesis, and of prenylogues
  作者：Ian Shirley、Ian H. Smith、Donald A. Whiting

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87143-9

  日期：1982.1

  The synthesis is reported, using deconjugative addition, of the E- and Z- diols (15g) and (16g), postulated intermediates8 in presqualene biosynthesis.

  据报道，使用去共轭加成法合成了戊二烯生物合成中假定的中间体8和E-和Z-二醇（15g）和（16g）。
• Palladium catalysed aryl amination reactions in supercritical carbon dioxide
  作者：Catherine J. Smith、Melanie W. S. Tsang、Andrew B. Holmes、Rick L. Danheiser、Jefferson W. Tester

  DOI：10.1039/b509345g

  日期：——

  Palladium catalysed C-N bond formation in supercritical carbon dioxide has been accomplished. Carbamic acid formation is avoided in part through the use of an N-silylamine as the coupling partner. Employing a catalyst system of Pd2dba3(1 mol%) and 2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl (X-Phos)(2 mol%) enabled the catalytic amination of aryl bromides and chlorides with N-silylanilines

  已经完成了钯在超临界二氧化碳中催化的CN键形成。通过使用N-甲硅烷基胺作为偶联伴侣，可部分避免氨基甲酸的形成。使用Pd2dba3（1 mol％）和2-二环己基膦基2'，4'，6'-三异丙基-1,1'-联苯（X-Phos）（2 mol％）的催化剂体系能够催化芳基溴化物的胺化和氯化物与N-甲硅烷基苯胺的合成，可实现出色的收率。据报道，该方法扩展到了N-甲硅烷基二芳基胺，N-甲硅烷基唑和N-甲硅烷基磺酰胺的N-芳基化反应。
• Efficient Synthesis of Okadaic Acid. 1. Convergent Assembly of the C15−C38 Domain
  作者：Rebecca A. Urbanek、Steven F. Sabes、Craig J. Forsyth

  DOI：10.1021/ja973287h

  日期：1998.3.1

  A convergent synthesis of the C15−C38 domain of the marine natural product okadaic acid is reported. This involved the preparation of intermediates representing the C16−C27 and C28−C38 portions of okadaic acid, their direct coupling, and elaboration to the complete C15−C38 intermediate. A C16−C27 intermediate bearing an aldehyde at C27 was constructed in 14-steps from methyl 3-O-benzyl-α-d-altropyranoside

  报道了海洋天然产物冈田酸的 C15-C38 结构域的收敛合成。这涉及代表冈田酸的 C16-C27 和 C28-C38 部分的中间体的制备、它们的直接偶联以及对完整 C15-C38 中间体的加工。在 C27 处带有醛的 C16-C27 中间体由甲基 3-O-苄基-α-d-吡喃酮苷分 14 步构建而成。从 (S)-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯分 10 个步骤制备 C28-C38 中间体，在 C28 处具有伯烷基溴。然后通过将溴化物转化为烷基铈试剂，然后添加到敏感的 β,γ-不饱和 C27 醛中以得到 C27 甲醇的混合物（27R:27S = 2.5:1），将这些片段以约 55% 的产率连接起来。主要偶联产物的 C27 处的构型通过简单的氧化还原序列反转，以建立冈田酸的 27S 构型。合成 C15 β-酮膦酸酯完成了全功能化的 C15-C38 p...
• Metabolism of 4-Amino-3-hydroxybenzoic Acid by<i>Bordetella</i>sp. Strain 10d: A Different Modified<i>Meta</i>-Cleavage Pathway for 2-Aminophenols
  作者：Chika ORII、Shinji TAKENAKA、Shuichiro MURAKAMI、Kenji AOKI

  DOI：10.1271/bbb.60264

  日期：2006.11.23

  Bordetella sp. strain 10d metabolizes 4-amino-3-hydroxybenzoic acid via 2-hydroxymuconic 6-semialdehyde. Cell extracts from 4-amino-3-hydroxybenzoate-grown cells showed high NAD+-dependent 2-hydroxymuconic 6-semialdehyde dehydrogenase, 4-oxalocrotonate tautomerase, 4-oxalocrotonate decarboxylase, and 2-oxopent-4-enoate hydratase activities, but no 2-hydroxymuconic 6-semialdehyde hydrolase activity. These enzymes involved in 4-amino-3-hydroxybenzoate metabolism were purified and characterized. When 2-hydroxymuconic 6-semialdehyde was used as substrate in a reaction mixture containing NAD+ and cell extracts from 4-amino-3-hydroxybenzoate-grown cells, 4-oxalocrotonic acid, 2-oxopent-4-enoic acid, and 4-hydroxy-2-oxovaleric acid were identified as intermediates, and pyruvic acid was identified as the final product. A complete pathway for the metabolism of 4-amino-3-hydroxybenzoic acid in strain 10d is proposed. Strain 10d metabolized 2-hydroxymuconic 6-semialdehyde derived from 4-amino-3-hydroxybenzoic acid via a dehydrogenative route, not via a hydrolytic route. This proposed metabolic pathway differs considerably from the modified meta-cleavage pathway of 2-aminophenol and those previously reported for methyl- and chloro-derivatives.

  Bordetella sp. 10d株通过2-羟基穆康酸6-半醛代谢4-氨基-3-羟基苯甲酸。来自于培养于4-氨基-3-羟基苯甲酸的细胞的细胞提取物显示出高水平的NAD+-依赖性2-羟基穆康酸6-半醛脱氢酶、4-草酰克罗通酸互变异构酶、4-草酰克罗通酸脱羧酶和2-氧戊-4-烯酸水合酶活性，但没有检测到2-羟基穆康酸6-半醛水解酶活性。这些参与4-氨基-3-羟基苯甲酸代谢的酶被纯化并进行了特征分析。当在含有NAD+和来自于4-氨基-3-羟基苯甲酸的细胞提取物的反应混合物中使用2-羟基穆康酸6-半醛作为底物时，4-草酰克罗通酸、2-氧戊-4-烯酸和4-羟基-2-氧戊酸被鉴定为中间产物，而丙酮酸被鉴定为最终产物。提出了10d株对4-氨基-3-羟基苯甲酸的完整代谢途径。10d株通过脱氢途径代谢由4-氨基-3-羟基苯甲酸衍生的2-羟基穆康酸6-半醛，而不是通过水解途径。这种提议的代谢途径与2-氨基酚的改良元断裂途径以及之前报道的甲基和氯衍生物的途径有显著不同。
• Synthesis of the major urinary metabolite of prostaglandin D2
  作者：Chandra Prakash、Samir Saleh、L. Jackson Roberts、Ian A. Blair、Douglass F. Taber

  DOI：10.1039/p19880002821

  日期：——

  Starting from the Corey lactone (3), the total synthesis of a specific urinary metabolite of prostaglandin D2, viz., (Z)-9α,11β-dihydroxy-15-oxo-2,3,18,19-tetranorprost-5-ene-1,20-dioic acid (1) and its 5E-isomer is described. The synthetic material was isolated in a tricyclic form as the corresponding hemiacetal lactone (2). The g.c.m.s. characteristics of the methyl ester, trimethylsilyl ether derivative

  从Corey内酯（3）开始，前列腺素D 2的特定尿代谢物的全合成，即（Z）-9α，11β-dihydroxy-15-oxo-2,3,18,19-tetranorprost-5描述了-烯-1，20-二酸（1）及其5 E-异构体。分离出三环形式的合成材料，即相应的半缩醛内酯（2）。该化合物的甲酯，三甲基甲硅烷基醚衍生物的gcms特征与先前对PGD 2的11β-四正诺代谢物的相同衍生物所描述的特征相同。