(1R,2R,10R,13R,14R,17S,20R,21R,22R)-2,9,9,13,14-pentamethyl-5-oxo-20-prop-1-en-2-yl-6,7-diazahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracos-4(8)-ene-17-carboxylic acid | 1371546-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1R,2R,10R,13R,14R,17S,20R,21R,22R)-2,9,9,13,14-pentamethyl-5-oxo-20-prop-1-en-2-yl-6,7-diazahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracos-4(8)-ene-17-carboxylic acid
• CAS: 1371546-84-7
• 化学式: C₃₁H₄₆N₂O₃
• 分子量: 494.718
• InChiKey: LLXBCIOAXSGIQP-XMWMIJQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 sodium dichromate 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R,2R,10R,13R,14R,17S,20R,21R,22R)-2,9,9,13,14-pentamethyl-5-oxo-20-prop-1-en-2-yl-6,7-diazahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracos-4(8)-ene-17-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  源自桦木素和桦木酸的细胞毒性杂环三萜

  摘要：

  这项工作的目的是合成一套卢潘烷，lup-20（29）-ene和18α-oleanane的杂环衍生物，并研究它们的细胞毒活性。这些杂环中的一些以前在齐墩果烷（allobetulin）组中是已知的。然而，据我们所知，以前尚未报道过环戊烷杂环的合成和生物学活性。从桦木醇（起始1）和桦木酸（2），我们制备了3-氧代化合物和2-溴-3-氧代化合物3 - 10，2-羟基亚甲基-3-氧代化合物11 - 13和β氧代酯14 - 16。这些中间体与肼，苯肼，羟胺，或硫脲，得到吡唑和苯基吡唑衍生物的缩合17 - 22，吡唑啉酮23 - 25，异恶唑26和27，和噻唑28 - 31。15种化合物（14 - 16，18 - 25，和29 - 32）之前尚未报告过。使用七个具有/不具有MDR表型和非肿瘤MRC-5和BJ成纤维细胞的癌细胞系来测量细胞毒性。优先的细胞毒性，以癌细胞系，特别是，观察到血液肿瘤，溴代酸5，6显示最高的活性和选择性对肿瘤细胞。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.066

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Ring-Fused Betulinic Acid Derivatives as Novel Inhibitors of Osteoclast Differentiation and Bone Resorption
  作者：Jun Xu、Zhenxi Li、Jian Luo、Fan Yang、Ting Liu、Mingyao Liu、Wen-Wei Qiu、Jie Tang

  DOI：10.1021/jm201540h

  日期：2012.4.12

  A series of betulinic acid (BA) derivatives were designed and synthesized by introducing various fused heterocyclic rings at C-2 and C-3 positions. Their inhibitory effects of RANKL-induced osteoclastogenesis were evaluated by using a cell-based tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) activity assay. To our delight, most of these compounds exhibited a dramatic increase in inhibitory potency, compared

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。
• Cytotoxic heterocyclic triterpenoids derived from betulin and betulinic acid
  作者：Milan Urban、Martin Vlk、Petr Dzubak、Marian Hajduch、Jan Sarek

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.066

  日期：2012.6

  and to investigate their cytotoxic activities. Some of those heterocycles were previously known in the oleanane (allobetulin) group; however, to our knowledge the syntheses and biological activities of lupane heterocycles have not been reported before. Starting from betulin (1) and betulinic acid (2), we prepared 3-oxo compounds and 2-bromo-3-oxo compounds 3–10, 2-hydroxymethylene-3-oxo compounds 11–13

  这项工作的目的是合成一套卢潘烷，lup-20（29）-ene和18α-oleanane的杂环衍生物，并研究它们的细胞毒活性。这些杂环中的一些以前在齐墩果烷（allobetulin）组中是已知的。然而，据我们所知，以前尚未报道过环戊烷杂环的合成和生物学活性。从桦木醇（起始1）和桦木酸（2），我们制备了3-氧代化合物和2-溴-3-氧代化合物3 - 10，2-羟基亚甲基-3-氧代化合物11 - 13和β氧代酯14 - 16。这些中间体与肼，苯肼，羟胺，或硫脲，得到吡唑和苯基吡唑衍生物的缩合17 - 22，吡唑啉酮23 - 25，异恶唑26和27，和噻唑28 - 31。15种化合物（14 - 16，18 - 25，和29 - 32）之前尚未报告过。使用七个具有/不具有MDR表型和非肿瘤MRC-5和BJ成纤维细胞的癌细胞系来测量细胞毒性。优先的细胞毒性，以癌细胞系，特别是，观察到血液肿瘤，溴代酸5，6显示最高的活性和选择性对肿瘤细胞。