10H-phenoxazine-2-carboxylic acid | 99847-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 10H-phenoxazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Phenoxazin-carbonsaeure-(2)
• CAS: 99847-47-9
• 化学式: C₁₃H₉NO₃
• 分子量: 227.219
• InChiKey: GPDPNAWCXCYAPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10H-phenoxazine-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有有效 II 类组蛋白脱乙酰酶抑制活性的 C-4 取代吩恶嗪异羟肟酸的合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 II 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点。此前，具有 II 类 HDAC 抑制活性的 C-3 取代吩噻嗪化合物被发现可促进神经突生长。本研究用含有许多 C-3 和 C-4 取代基的吩恶嗪取代了吩噻嗪部分。一些在吩恶嗪环上带有 C-4 取代基的化合物显示出有效的 II 类 HDAC 抑制活性。公开了这些抑制 HDAC 同工酶的化合物的构效关系 (SAR)。分子模型分析表明，C-4 取代化合物的有效活性可能源自这些化合物与 IIa 类 HDAC 酶之间的 π-π 堆积相互作用。其中之一，化合物7d表现出最有效的 II 类 HDAC 抑制作用 (IC 50 = 3–870 nM)。值得注意的是，它在亚μM浓度下可以保护神经元细胞免受H 2 O 2诱导的神经元损伤，但没有明显的细胞毒性。这些发现表明化合物7d是进一步开发抗神经退行性疾病药物的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2023.2212326
• 作为产物：
  描述：

  2-aminophenyl 4-cyano-2-fluorophenyl ether 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 10H-phenoxazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有有效 II 类组蛋白脱乙酰酶抑制活性的 C-4 取代吩恶嗪异羟肟酸的合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 II 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点。此前，具有 II 类 HDAC 抑制活性的 C-3 取代吩噻嗪化合物被发现可促进神经突生长。本研究用含有许多 C-3 和 C-4 取代基的吩恶嗪取代了吩噻嗪部分。一些在吩恶嗪环上带有 C-4 取代基的化合物显示出有效的 II 类 HDAC 抑制活性。公开了这些抑制 HDAC 同工酶的化合物的构效关系 (SAR)。分子模型分析表明，C-4 取代化合物的有效活性可能源自这些化合物与 IIa 类 HDAC 酶之间的 π-π 堆积相互作用。其中之一，化合物7d表现出最有效的 II 类 HDAC 抑制作用 (IC 50 = 3–870 nM)。值得注意的是，它在亚μM浓度下可以保护神经元细胞免受H 2 O 2诱导的神经元损伤，但没有明显的细胞毒性。这些发现表明化合物7d是进一步开发抗神经退行性疾病药物的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2023.2212326

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of new carbonyl guanidine derivatives as novel dual 5-HT2B and 5-HT7 receptor antagonists
  作者：Ayako Moritomo、Hiroyoshi Yamada、Toshihiro Watanabe、Hirotsune Itahana、Shinobu Akuzawa、Minoru Okada、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.010

  日期：2013.12

  To identify potent dual 5-HT2B and 5-HT7 receptor antagonists, we synthesized a series of novel carbonyl guanidine derivatives and examined their structure–activity relationships. Among these compounds, N-(9-hydroxy-9H-fluorene-2-carbonyl)guanidine (10) had a good in vitro profile, that is, potent affinity for human 5-HT2B and 5-HT7 receptor subtypes (Ki = 1.8 nM and Ki = 17.6 nM, respectively) and

  为了鉴定有效的双重5-HT 2B和5-HT 7受体拮抗剂，我们合成了一系列新型羰基胍衍生物，并研究了它们的结构-活性关系。在这些化合物中，N-（9-羟基-9 H-芴-2-羰基）胍（10）具有良好的体外特性，即对人5-HT 2B和5-HT 7受体亚型的有效亲和力（ķ我 = 1.8纳米和ķ我 = 17.6纳米，）和高选择性超过5-HT 2A，5-HT 2C，α 1，d 2和M 1受体。当口服时，化合物10还对豚鼠的5-HT诱导的硬脑膜蛋白渗出具有抑制作用。
• Novel derivatives of 2-hydroxytetrahydrofuran and their use as medicaments
  申请人：Auvin Serge

  公开号：US20050222045A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention relates to derivatives of 2-hydroxytetrahydrofuran corresponding to general formula (I) in which A represents the radical, in which R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 6 represent (in particular), independently, H, a halogen atom, OH, alkyl or alkoxy, R 3 represents H, alkyl or —COR 10 , R 10 representing H, alkyl or alkoxy, and W represents a bond, —CH 2 —CH 2 —, —CH═CH—, —O—, —S— or —NR 11 — in which R 11 represents H or alkyl; X represents —CO—, —Y—CO—, —O—Y—CO— or —NR 12 —Y—CO—, Y represents an alkylene or haloalkylene alkyl, R 12 represents H, alkyl or —COR 13 , R 13 represents H, alkyl, haloalkyl or alkoxy, AA represents, each time that it occurs, a natural or non-natural amino acid; n represents 2 or 3; and finally R represents H, alkyl or —CO—R 19 , R 19 representing alkyl. These compounds have a calpain inhibiting activity and/or an activity which traps the reactive oxygen species and can be used for preparing a medicament intended to treat the inflammatory and immunological diseases, cardio-vascular and cerebro-vascular diseases, disorders of the central or peripheral nervous system, cachexia, osteoporosis, muscular dystrophy, proliferative diseases, cataract, rejection reactions following organ transplants and autoimmune and viral diseases.

  该发明涉及与通式（I）相对应的2-羟基四氢呋喃衍生物，其中A代表基团，其中R1、R2、R4、R5和R6代表（特别是），独立地为H、卤素原子、OH、烷基或烷氧基，R3代表H、烷基或—COR10，R10代表H、烷基或烷氧基，W代表键，—CH2—CH2—、—CH═CH—、—O—、—S—或—NR11—，其中R11代表H或烷基；X代表—CO—、—Y—CO—、—O—Y—CO—或—NR12—Y—CO—，Y代表烷基或卤代烷基，R12代表H、烷基或—COR13，R13代表H、烷基、卤代烷基或烷氧基，AA代表，每次出现时，一个天然或非天然氨基酸；n代表2或3；最后R代表H、烷基或—CO—R19，R19代表烷基。这些化合物具有抑制钙蛋白酶活性和/或捕获活性氧物质的活性，可用于制备用于治疗炎症和免疫性疾病、心血管和脑血管疾病、中枢或外周神经系统疾病、虚弱、骨质疏松症、肌肉萎缩症、增殖性疾病、白内障、器官移植后的排斥反应以及自身免疫和病毒性疾病的药物。
• Derivatives of 2-hydroxytetrahydrofuran and their use as medicaments
  申请人：Societe de Conseils de Recherches Et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US07384933B2

  公开（公告）日：2008-06-10

  A hydroxytetrahydrofuran of formula wherein A is with the substituents as defined in the specification, having a calpain inhibiting activity and/or an activity which traps the reactive oxygen species useful for treating inflammatory and immunological diseases, cardio-vascular and cerebro-vascular diseases, disorders of the central or peripheral nervous system, osteoporosis, muscular dystrophy, proliferative diseases, cataract, rejection reactions following organ transplants and autoimmune and viral diseases.

  一种羟基四氢呋喃，其化学式为其中A为，其取代基如规范中所定义，具有钙蛋白酶抑制活性和/或捕获反应性氧化物种的活性，用于治疗炎症和免疫性疾病、心血管和脑血管疾病、中枢或外周神经系统疾病、骨质疏松症、肌肉萎缩症、增生性疾病、白内障、器官移植后的排斥反应以及自身免疫和病毒性疾病。
• ACYLGUANIDINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1923387B1

  公开（公告）日：2011-10-19
• Phenoxazines. I. Ring-Substituted Derivatives
  作者：H. VANDERHAEGHE

  DOI：10.1021/jo01075a019

  日期：1960.5